細(xì)胞核靶向富勒醇脂質(zhì)納米粒輻射防護(hù)效應(yīng)的初步研究.pdf

1、目的：構(gòu)建新型自由基清除劑富勒醇脂質(zhì)納米粒C60(OH)24-NLC-DES并進(jìn)行表征，研究C60(OH)24-NLC-DES的靶向性并通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步觀察C60(OH)24-NLC-DES的細(xì)胞毒性和輻射防護(hù)效果。
　　方法：(1)采用四丁基氫氧化銨（TBAH）催化法合成富勒醇；采用高壓乳勻法構(gòu)建脂質(zhì)納米粒核靶向載帶系統(tǒng)。通過DLS及SEM分析合成的C60(OH)24-NLC-DES表征。(2)研究C60(OH)24-

2、NLC-DES的靶向性并通過MTT法檢測C60(OH)24-NLC-DES的細(xì)胞毒性。(3)通過預(yù)防性給藥，8GyX射線全身均勻照射，檢測受照BALB/c小鼠照射前后外周血變化，觀察主要組織器官的病理變化，初步評價(jià)C60(OH)24-NLC-DES的輻射防護(hù)效果，并與水溶性C60(OH)24進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：(1)C60(OH)24-NLC-DES納米粒平均粒徑79nm，具有一定的穩(wěn)定性。(2)MTT實(shí)驗(yàn)表明:C60(OH)2

3、4-NLC-DES具有一定的細(xì)胞毒性。C60(OH)24-NLC-DES在低濃度情況下（≤0.375μmol/L），對細(xì)胞增殖有興奮刺激作用，而在較高的濃度下，其細(xì)胞毒性明顯高于水溶性C60(OH)24，表明納米粒子在改變了細(xì)胞內(nèi)分布、特別是進(jìn)入細(xì)胞核后，細(xì)胞毒性也會(huì)發(fā)生改變。(3)各組BALB/c小鼠受到致死劑量X射線照射后第一天，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降明顯，白細(xì)胞計(jì)數(shù)表現(xiàn)為單純照射組<水溶性C60(OH)24<低濃度C60(OH)24

4、-NLC-DES組<高濃度C60(OH)24-NLC-DES組。照射后不同時(shí)間點(diǎn)各組織病理切片顯示,用藥實(shí)驗(yàn)組的組織炎癥、出血情況要比單純照射組嚴(yán)重程度低，尤其是低濃度組肺、脾、腎、骨髓組織受損較輕。
　　結(jié)論：（1）以C60為原料采用四丁基氫氧化銨(TBAH)法高效制備C60(OH)24并納米脂質(zhì)化獲得C60(OH)24-NLC-DES。（2）C60(OH)24-NLC-DES有核靶向性；在低濃度情況下，對細(xì)胞增殖有興奮刺激作用