支氣管上皮細(xì)胞基因組DNA拷貝數(shù)異常對周圍型不吸煙肺腺癌患者鑒別診斷價值的初步探討.pdf

1、腺癌發(fā)病率逐年提高。周圍型肺腺癌為臨床診斷的一個難題，目前缺乏有效易行的鑒別診斷手段。有關(guān)區(qū)域性癌化現(xiàn)象在氣道上皮細(xì)胞中的研究表明，形態(tài)正常的氣道上皮細(xì)胞分子水平的改變可以用來輔助診斷肺癌，但是針對不吸煙肺腺癌患者的相關(guān)研究很少。本課題在實驗室已有的穩(wěn)定的微陣列比較基因組雜交技術(shù)（array comparative genome hybridization hrray-CGH）平臺基礎(chǔ)上，研究不吸煙周圍型肺腺癌患者與良性周圍型疾病患者的

2、支氣管上皮細(xì)胞基因組DNA拷貝數(shù)異常的變化情況，以期獲得NSPLAd患者及PBPD患者支氣管上皮細(xì)胞基因組DNA拷貝數(shù)改變譜型；進而揭示NSPLAd患者支氣管上皮的特征性改變的基因或DNA片段，并以這些DNA片段的組合來進行NSPLAd患者的鑒別診斷，以指導(dǎo)正確治療。
　　 首先，應(yīng)用Agilent Human Genomic CGH44B芯片，對16例患者（11例NSPLAd，5例PBPD）的32個部位的支氣管上皮細(xì)胞刷片（每

3、位患者包括健側(cè)葉段支氣管上皮細(xì)胞-1s及患側(cè)主支氣管上皮細(xì)胞-2s）基因組DNA進行了Array CGH檢測。繼而，采用Agilent CGH Analytics4.0和GeneSpring GX11.0.1分析軟件分析實驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：（1）11個NSPLAd患者支氣管上皮細(xì)胞基因組DNA拷貝數(shù)發(fā)生異常的區(qū)域較一致，1s發(fā)生頻率大于45％片段有15個，2s發(fā)生頻率大于50％的DNA片段有10個。（2）NSPLAd患者與PBPD患者對

4、應(yīng)的支氣管上皮相比，基因組DNA拷貝數(shù)變異的區(qū)域廣，范圍大，發(fā)生頻率高。（3）經(jīng)過對11例患者2s處Array CGH實驗數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)分析，初步篩選出34個能用于鑒別診斷NSPLAd患者的DNA片段組合。
　　 綜上，本研究表明，NSPLAd患者形態(tài)正常的支氣管上皮中存在一系列基因組DNA拷貝數(shù)變異，2s處基因組DNA拷貝數(shù)變異可能用于NSPLAd的輔助診斷，有望通過進一步擴大樣本量的深入研究建立起能夠用于NSPLAd鑒別診