HIF-1α、COX-2在乳腺癌中的表達及其與淋巴結轉移的關系.pdf

1、目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,近年來乳癌的發(fā)病率逐年上升,嚴重危害廣大婦女的健康。乳腺癌早期手術治療,術后放療、化療和內分泌治療是臨床上常用的治療手段,對患者的預后起著重要作用,遠處轉移是影響乳腺癌預后主要原因。而淋巴結轉移是早期乳腺癌轉移的重要形式。發(fā)現(xiàn)預測乳腺癌預后的新指標以及闡明乳腺癌淋巴結轉移的機制,在預防和治療乳腺癌淋巴結轉移方面,具有重要的臨床意義。HIF-1α通過調節(jié)缺氧誘導的相關基因的表達,可促進腫瘤組織的能量

2、代謝、脈管生成等,對腫瘤的生長和轉移起著重要的作用。COX-2能增強腫瘤細胞的侵襲能力,有研究顯示,COX-2高表達可使金屬蛋白酶-2活性增加,膜金屬蛋白酶表達增多,有利于癌腫侵襲淋巴結而發(fā)生轉移。本研究旨在應用免疫組織化學的方法,分析HIF-1α、COX-2在乳腺癌組織中的表達情況,探討其表達水平與癌組織的臨床分期及病理學分級之間的相互關系,及其二者之間在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中的協(xié)同作用,為臨床提供的診治依據(jù)。
　　 方法:收

3、集河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院病理科2006年2月至2009年2月外科手術切除的92例乳腺癌石蠟包埋標本。并收集同期16例非癌乳腺組織標本作為對照組。年齡在32歲-78歲,中位年齡為53歲。腫瘤直徑為2-8cm;腋窩淋巴結轉移陽性47例,陰性者45例;乳腺癌的病理分型、組織學分級按照WHO乳腺腫瘤組織學分類(2003版)標準進行。依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)乳腺癌TNM分期標準(2003)分為Ⅰ期組(T1NoMo)(12例),Ⅱ期組(To～1N

4、1Mo、T2No～1Mo、T3NoMo)(57例),Ⅲ期組(To～2N2Mo、T3N1～2Mo、T4任何Nmo、任何TN3Mo)(23例)。將常規(guī)石蠟包埋的組織塊,4um連續(xù)切片5張,其中1張切片常規(guī)HE染色進行病理形態(tài)學觀察,其余4張用于HIF-1α和COX-2特異性抗體的免疫組化染色以及陰性對照。采用免疫組織化學的方法檢測HIF-1α、COX-2在乳腺癌組織中的表達情況。綜合臨床資料分析相關數(shù)據(jù),應用SPSS13.0軟件數(shù)據(jù)采用X2

5、檢驗、Spearman等級相關檢驗方法對研究結果進行統(tǒng)計學分析。檢驗標準為P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1 HIF-1α的表達情況:16例非癌乳腺組織中HIF-1α的表達均為陰性。92例乳腺癌組織中,有49例陽性表達,乳腺癌組HIF-1α的陽性率高于非癌乳腺組織組,有顯著性的差異(X2=15.5991,P＜0.0001)乳腺癌組織學分級中:Ⅰ級陽性表達率為36.36％(12/33)Ⅱ級陽性表達率為58.

6、54％(24/41)Ⅲ級陽性表達率為72.22％(13/18)經(jīng)X2檢驗三組間差異有統(tǒng)計學意義;(X2=6.8430,P=0.0327)進一步行Spearman等級相關分析證實HIF-1α的表達與乳腺癌組織學分級呈正相關(r=0.345 P=0.001)乳腺癌TNM分期中:Ⅰ期陽性表達率為41.67％(5/12)Ⅱ期陽性表達率為52.63％(30/57)Ⅲ期陽性表達率為60.87％(14/23)經(jīng)X2檢驗三組間差異無統(tǒng)計學意義(X2=1

7、.1919,P=0.551)淋巴結轉移陽性組HIF-1α陽性表達率為72.34％,淋巴結轉移陰性組HIF-1α陽性表達率為33.33％,經(jīng)X2檢驗兩組間差異有統(tǒng)計學意義(X2=14.0514,P=0.0002)
　　 2 COX-2的表達情況:16例非癌乳腺組織中COX-2的表達陽性2例。92例乳腺癌組織中有48例陽性表達,乳腺癌組COX-2的陽性率高于非癌乳腺組織組,有顯著性的差異(X2=8.6287,P=0.0033)。乳腺

8、癌組織學分級中:Ⅰ級陽性表達率為39.39％(13/33)Ⅱ級陽性表達率為53.66％(22/41)Ⅲ級陽性表達率為72.22％(13/18)經(jīng)X2檢驗三組間差異有統(tǒng)計學意義(X2=10.8963,P=0.0043)進一步行Spearman等級相關分析證實COX-2的表達與乳腺癌組織學分級呈正相關(r=0.250,P=0.016)乳腺癌TNM分期中:Ⅰ期陽性表達率為33.33％(4/12)Ⅱ期陽性表達率為43.86％(25/57)Ⅲ期陽

9、性表達率為82.61％(19/23)經(jīng)X2檢驗三組間差異有統(tǒng)計學意義(X2=11.824,P=0.0027)進一步行Spearman等級相關分析證實COX-2的表達與乳腺癌患者TNM分期呈正相關(r=0.395 P＜0.01)乳腺癌淋巴結轉移情況中:淋巴結轉移陽性組COX-2陽性表達率為70.21％,淋巴結轉移陰性組HIF-1α)陽性表達率為33.33％,經(jīng)X2檢驗兩組間差異有統(tǒng)計學意義(X2=12.5360,P=0.0004)

10、　　 3相關分析表明,在乳腺癌組織中HIF-1α蛋白與COX-2蛋白的表達呈正相關,相關系數(shù)r=0.324,P=0.002.
　　 結論:
　　 1與非癌乳腺組織相比,HIF-1α、COX-2在乳腺癌組織中的表達增強,在一定程度上反應腫瘤組織的分化轉移能力,對臨床預后有一定的指導意義。
　　 2 HIF-1α、COX-2的表達與病理分級密切相關,且隨著HIF-1α、COX-2表達的增強,乳腺癌的惡性程度逐步提高