HBV相關(guān)終末期肝病肝組織中SOCS-1和IL-6的表達及其意義.pdf

1、乙型肝炎病毒(HBV)的流行嚴重危害著人類的健康，我國屬HBV感染高流行區(qū)，據(jù)2005年國家最新的統(tǒng)計資料顯示，每年約有30萬人死于HBV感染導(dǎo)致的肝衰竭、肝硬化、肝癌等終末期肝病，給人民群眾的生命財產(chǎn)帶來極大的危害。 乙型肝炎發(fā)展至終末期肝病的發(fā)病機理復(fù)雜，迄今為止仍未完全闡明。病毒和宿主免疫應(yīng)答是兩個主要因素。在宿主免疫應(yīng)答中，IL-6是重要的促炎癥細胞因子，主要通過JAK/STAT途徑和Ras—MAKP途徑誘導(dǎo)靶基因的表達

2、，以實現(xiàn)其生物學(xué)功能。最近研究發(fā)現(xiàn)IL-6也與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后也密切相關(guān)。在IL-6表達過程中，SOCS-1作為JAK/STAT信號傳導(dǎo)通路的一個重要的信號抑制因子，對IL-6等多種細胞因子具有負性調(diào)節(jié)作用，對機體內(nèi)環(huán)境的維持起著重要的作用。已有研究資料表明，SOCS-1與慢性丙型病毒性肝炎的炎癥、纖維化、腫瘤發(fā)生發(fā)展以及干擾素的抗病毒療效存在著一定的關(guān)系。 目的： 本課題通過研究SOCS-1和IL-6在HBV相關(guān)終

3、末期肝病肝組織的表達，對SOCS-1和IL-6與HBV相關(guān)終末期肝病肝損害的發(fā)生發(fā)展關(guān)系進行初步探討，為進一步研究與治療(如未來細胞因子的治療等)提供依據(jù)。 方法： 選取47例乙型肝炎肝硬化，45例慢性乙型重型肝炎肝組織，54例乙肝相關(guān)肝細胞癌及54例乙肝相關(guān)肝癌的癌旁組織病理標本，共200份組織標本。5例供肝肝組織為正常對照。用免疫組化方法檢測SOCS-1和IL-6在上述組織的表達。應(yīng)用Shimizu判定標準計算免疫組

4、化染色陽性的積分。同時采集患者臨床資料(肝功能、病毒標記物、B超、肝組織HBsAg積分及病理診斷)。 分析不同HBV晚期肝病肝組織中SOCS-1和IL-6的表達形式和分布及表達程度；比較各種不同HBV相關(guān)晚期肝病肝組織中SOCS-1和IL-6的表達水平；分析上述肝組織中SOCS-1的表達程度與IL-6的表達水平相關(guān)性；并分析各種乙肝相關(guān)晚期肝病肝組織中SOCS-1和IL-6的表達水平與肝功能生化學(xué)指標、乙肝病毒學(xué)指標、腫瘤生物學(xué)

5、特性等的相關(guān)性。 結(jié)果： (1)SOCS-1和IL-6在HBV相關(guān)終末期肝病有不同形式的表達，以細胞漿為主，部分胞膜表達：①慢重肝組織SOCS-1和IL-6表達以肝細胞為主，呈散在分布，部分間質(zhì)細胞弱陽性。IL-6表達在部分新生膽管樣肝細胞及間質(zhì)細胞尤其明顯；②在肝硬化和癌旁組織中SOCS-1和IL-6的表達均為彌漫陽性，但在再生結(jié)節(jié)表達更顯著，間質(zhì)細胞也有低度表達。IL-6在部分間質(zhì)細胞及新生膽管樣肝細胞中的表達較強。

6、在這兩組中個別病例見核型SOCS-1和IL-6表達；③癌組織SOCS-1和IL-6的為低度表達，在癌周肝組織表達較明顯。 (2)SOCS-1和IL-6在HBV相關(guān)終末期肝病肝組織有不同程度的表達： 1)SOCS-1表達陽性率在慢重肝為53.3％(24/45)，肝硬化為46.8％(22/47)癌旁組織為66.7％(36/54)，肝癌組織為20.4％(11/54)。肝癌組織明顯低于癌旁組織、慢重肝、肝硬化(P<0.01)，癌

7、旁組織SOCS-1陽性率較高于肝硬化組(P<0.05)，但癌旁組與慢重肝組以及慢重肝組與肝硬化組比較，陽性率無明顯的差異(P>0.05)。 2)IL-6表達陽性率在慢重肝組織中為.57.4％(31/45)，肝硬化為74.5％(35/47)，癌旁組織為85.2％(46/54)，肝癌組織為37％(20/54)。肝癌組織明顯低于癌旁組織、肝硬化、慢重肝(P<0.01)，慢重肝較癌旁組陽性率低(P<0.05)。但癌旁組與肝硬化組、慢重肝

8、組與肝硬化組未見明顯差異(P>0.05)。 (3)在肝硬化組織、肝癌組織中SOCS-1與IL-6的表達存在一定的正相關(guān)(分別為R=0.335，P<0.05及R=0.393，P<0.01)。雖然有顯著性差異，但相關(guān)系數(shù)較小。慢重肝中兩者的表達未見有統(tǒng)計學(xué)差異的相關(guān)性。 (4)肝癌組織SOCS-1表達與血HBVDNA水平之間有負相關(guān)(R=-0.347，P<0.05)。慢重肝和肝硬化中SOCS-1表達與病毒指標無相關(guān)性。研究未

9、發(fā)現(xiàn)IL-6在各種終末期肝病肝組織中的表達水平與病毒指標存在相關(guān)性。 (5)在肝癌伴有轉(zhuǎn)移組中SOCS-1及IL-6的表達(分別為9.3％，3/32及21.9％，7/32)均低于無轉(zhuǎn)移組(54.5％，12/22及54.4％，12/22)(P均<0.05)。未發(fā)現(xiàn)肝癌組織中的SOCS-1及IL-6表達與性別、AFP、瘤體大小、腫瘤分級相關(guān)。 結(jié)論： (1)SOCS-1與IL-6在HBV相關(guān)終末期肝病肝組織中多為肝細

10、胞內(nèi)表達，以細胞漿型表達為主。SOCS-1與IL-6染色陽性細胞均呈彌漫性分布，未見肝小葉內(nèi)明顯的區(qū)域性差異。 (2)SOCS-1與IL-6在HBV相關(guān)終末期肝病中有不同程度表達，且不同組織中兩者表達有相關(guān)性。肝硬化組織和癌旁組織中SOCS-1和IL-6表達最強，陽性率最高；慢重肝中SOCS-1和IL-6表達較正常肝組織強，但較癌旁組織陽性率低。上述研究結(jié)果提示SOCS-1和IL-6與肝臟炎癥及肝纖維化進展有關(guān)，SOCS-1是否