SOCS-1和SOCS-3蛋白表達對Galn-LPS誘導急性肝損傷發(fā)生的影響.pdf

1、目的：利用小鼠內毒素耐受（endotoxin tolerance, ETT）模型，探討肝臟SOCS-1、SOCS-3蛋白表達對半乳糖胺/脂多糖（Galn/LPS）誘導急性肝損傷發(fā)生的影響。
　　 方法：實驗1.雄性昆明小鼠72 隨機分為三組，（1）對照組：腹腔注射0.9％ NaCl 0.2 ml; （2）
　　 Galn/LPS組：腹腔注射（Galn 20mg/LPS 4 μg）/只；（3）內毒素耐受組（ETT）：連續(xù)三

2、次間隔24小時腹腔注射LPS 2mg/kg，于LPS 第三次注射24小時后腹腔注射Galn/LPS，劑量與Galn/LPS組相同。各組動物分別于注射生理鹽水或Galn/LPS后1h、1.5h、3h、6h，在戊巴比妥鈉麻醉下經(jīng)眼內眥采血、開腹取肝，分別用于血漿ALT 活性、肝臟TNF-α、IL-10含量測定。實驗2 動物和分組同實驗1，分別于生理鹽水或Galn/LPS 注射后1h、3h、6h，在戊巴比妥鈉麻醉下開腹取肝臟，用Western

3、 blotting方法檢測肝臟SOCS-1、SOCS-3、p-STAT-3、STAT-3、IRAK-4蛋白的表達。
　　 結果：LPS 預處理可明顯減輕Galn/LPS 所致急性肝損傷，與肝損傷組相比經(jīng)LPS 預處理動物血漿ALT 活性明顯下降，肝臟IL-10含量明顯升高，TNF-α含量則顯著降低（P＜0.05）。ETT組和肝損傷組肝臟SOCS-1和SOCS-3蛋白表達變化趨勢基本相同，即Galn/LPS 腹腔注射后1h時達到其

4、表達高峰，3h時逐漸開始下調，6h時降至低谷，但ETT組肝臟SOCS-1和SOCS-3蛋白表達在各時間點上均高于肝損傷組（P＜0.05）。ETT組肝臟IRAK-4蛋白則于1h 開始明顯上調，至6h時達到其高峰（P＜0.05）。Galn/LPS 注射后6h 可顯著誘導肝損傷組肝臟STAT3蛋白的磷酸化（P＜0.05），而LPS 預處理可顯著抑制肝臟STAT3蛋白磷酸化水平（P＜0.05）。
　　 結論：ETT可通過誘導肝臟SOCS