知母提取物的成分分析及對(duì)T2DM大鼠干預(yù)代謝組學(xué)初探.pdf

1、中藥知母，是一常用的苦寒清熱藥，有悠久的降血糖應(yīng)用歷史?，F(xiàn)代藥理研究表明知母中主要活性成分為知母皂苷、雙苯吡酮和知母多糖三大類(lèi)，具有改善認(rèn)知和記憶缺陷、抑制血小板聚集、抗超氧化作用、抗炎、抗病原微生物、降血糖、降低轉(zhuǎn)氨酶等多種藥理活性，可用于治療非胰島素依賴(lài)型糖尿??；并且對(duì)白內(nèi)障、高血脂等糖尿病并發(fā)癥有防治作用?；谥钢谐煞值膹?fù)雜性，及在治療糖尿病時(shí)表現(xiàn)出的多成分、多層次、多靶點(diǎn)、多代謝途徑等特點(diǎn)，本研究在現(xiàn)有文獻(xiàn)資料基礎(chǔ)上，利用現(xiàn)代

2、分析技術(shù)，對(duì)知母中皂苷類(lèi)和雙苯吡酮類(lèi)化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究；探索了知母提取物干預(yù)2型糖尿病大鼠的藥效及其與代謝物指紋分析的相關(guān)性。
　　 本研究采用UPLC/Q-TOF MS分析技術(shù)，通過(guò)ESI-和ESI+兩種離子模式同時(shí)測(cè)定分析，建立了全面快速分析知母中雙苯吡酮和知母皂苷類(lèi)成分的方法。利用一級(jí)質(zhì)譜的精確分子量信息、二級(jí)質(zhì)譜的裂解信息以及文獻(xiàn)資料的比對(duì)，共分析了知母醇提物中的50種組分，雙苯吡酮7種和知母皂苷43種，其中17種是

3、新發(fā)現(xiàn)的知母中已知成分的同分異構(gòu)體，9種為知母中首次發(fā)現(xiàn)。
　　 本研究采用STZ結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)法建立了實(shí)驗(yàn)性T2DM大鼠模型。該模型大鼠體重顯著降低，同時(shí)出現(xiàn)高血糖和糖耐量明顯異?，F(xiàn)象，并伴有血清TCHO、TG和LDL水平顯著升高和胰島素水平降低現(xiàn)象。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用了三種給藥劑量對(duì)T2DM大鼠進(jìn)行藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)。研究中發(fā)現(xiàn)，知母提取物可降低實(shí)驗(yàn)性T2DM糖尿病大鼠的空腹血糖，顯著降低了糖尿病大鼠糖負(fù)荷后的血糖上升，

4、改善T2DM大鼠的糖耐量異常。且實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)知母提取物200mg/kg劑量時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)性T2DM糖尿病大鼠高血糖及糖耐量改善作用最為顯著。
　　 根據(jù)代謝組學(xué)研究的特點(diǎn)，確定了尿樣的UPLC/Q-TOF MS測(cè)定，選擇比較并確定了合適的原始數(shù)據(jù)預(yù)處理、變量標(biāo)度化、模式識(shí)別等方法，確定了大鼠尿液的代謝組學(xué)分析流程。
　　 對(duì)大鼠造模期間及藥物干預(yù)后的各組大鼠尿液代謝物進(jìn)行了代謝物指紋分析。大鼠的各種病理生理變化均能在分型結(jié)果中得到