胃腸動力藥防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的：系統(tǒng)評價促胃腸動力藥物（紅霉素、西沙必利）防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效和安全性，為臨床實踐提供證據(jù)，并為促胃腸動力藥物治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受提供進一步的臨床研究思路。 方法：制定嚴格的納入和排除標準。電子檢索Cochrane Library、PubMED、Embase、CBM、CNKI、WanFang和VIP等電子數(shù)據(jù)庫，手工檢索《Pediatrics》等相關雜志，收集靜脈應用小劑量紅霉素防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的隨機對照試驗。按

2、Cochrane系統(tǒng)評價方法評價納入研究質(zhì)量后，對同質(zhì)研究采用RevMan軟件進行Meta分析，對數(shù)據(jù)不能進行Meta分析者，則進行描述性的定性分析。由兩位研究者獨立地對符合納入標準的隨機對照試驗進行質(zhì)量評價和資料提取，并進行交叉核對。如有分歧，通過討論或由第三位研究人員協(xié)助解決。最后對所納入的研究進行資料合成。主要指標為：達到全腸內(nèi)喂養(yǎng)的時間，次要指標為：體重增長情況、癥狀消失時間、靜脈營養(yǎng)時間、住院時間、NEC發(fā)生率、藥物不良反應發(fā)

3、生率等指標評價紅霉素治療和預防喂養(yǎng)不耐受的療效及安全性。統(tǒng)計學處理采用Cochrnae協(xié)作網(wǎng)提供的Reman5.0軟件，計數(shù)資料計算相對危險度及其95％可信區(qū)間，計量資料計算加權(quán)均數(shù)差值或標準化均數(shù)差值及其95％可信區(qū)間。 結(jié)果：共收集到紅霉素或（和）西沙必利防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的文獻73篇，中文44篇，英文29篇，排除經(jīng)證實不符合隨機對照對照試驗以及重復的文獻，共納入31個RCT，其中靜脈應用小劑量紅霉素18個，口服紅霉素9個

4、，西沙必利5個，其中有1項研究為兩組干預措施（靜脈小劑量紅霉素與西沙比利）和對照組比較。 結(jié)果1：共納入18個隨機對照試驗，包括1200例早產(chǎn)兒。Meta分析結(jié)果顯示：①主要指標：紅霉素預防組[WMD=-4.18，95％CI（-6.29，-2.08）]和治療組[WMD=-4.78，95％CI（-6.47，-3.08）]皆能較早實現(xiàn)全腸內(nèi)喂養(yǎng)；但治療組在亞組分析[WMD=-5.15，95％CI（-12.60，2.30）]和敏感性分

5、析[WMD=-5.48，95％CI（-11.66，0.69）]中兩組差異則無統(tǒng)計學意義。②次要指標：紅霉素預防組在住院時間[WMD=-1.10，95％CI（-3.65，1.37）]和NEC發(fā)生率[WMD=-1.10，95％CI（-3.65，1.37）]較對照組差異無統(tǒng)計學意義；在日均體重增長[WMD=4.29，95％CI（-2.06，10.64）]及NEC發(fā)生率[WMD=-10.78，95％CI（-15.65，-5.92）]比較中，紅霉

6、素治療組與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義；在比較恢復至出生體重時間[WMD=-2.45，95％CI（-2.87，-2.04）]、癥狀消失時間[-1.22，95％CI（-1.33，-1.11）]及住院時間[WMD=-10.78，95％CI（-15.65，-5.92）]中，紅霉素治療組有一定優(yōu)勢。 結(jié)果2：共納入9個隨機對照試驗，包括542例早產(chǎn)兒。因部分研究指標存在差異，未能全部行合并分析。⑴主要指標：預防性研究中小劑量紅霉素與對照組

7、相比差異有統(tǒng)計學意義[WMD=-2.99，95％CI（-3.99，-1.98）]，大劑量紅霉素與對照組差異無統(tǒng)計學意義[WMD=-0.40，95％CI（-0.89，0.09）]。治療性研究中小劑量[WMD=-4.59，95％CI（-6.38，-2.79）]與大劑量[WMD=-5.77，95％CI（-10.72，-0.81）]中兩組差異均有統(tǒng)計學意義，按胎齡小于32周行亞組分析，大劑量紅霉素與對照組差異無統(tǒng)計學意義[WMD=-6.17，9

8、5％CI（-12.34，0.00）]，在排除兩項研究的敏感性分析后，胎齡小于32周時，小劑量紅霉素與安慰劑差異無統(tǒng)計學意義[WMD=-2.96，95％CI（-7.82，1.89）]，而大劑量紅霉素與安慰劑比較差異與統(tǒng)計學意義[WMD=-7.06，95％CI（-7.91，-6.20）]。⑵次要指標：①恢復出生體重時間：預防性研究中小劑量紅霉素較對照組差異有統(tǒng)計學意義[WMD=-2.48,95％CI（-4.21，-0.74）]；治療性研究中

9、1個小劑量試驗紅霉素與對照組差異有統(tǒng)計學意義，1個大劑量研究中紅霉素與對照組差異無統(tǒng)計學意義。②住院時間：預防性研究中大劑量紅霉素與對照組差異無統(tǒng)計學意義；治療性研究中，小劑量紅霉素與對照組差異無統(tǒng)計學意義[WMD=-3.38,95％CI（-10.56，3.80）]，大劑量紅霉素與對照組差異有統(tǒng)計學意義[WMD=-8.30,95％CI（-11.48，-5.17）]，與按胎齡大小32周為界行亞組分析結(jié)果一致。③全腸外營養(yǎng)時間：預防性研究中

10、小劑量紅霉素與對照組差異無統(tǒng)計學意義[WMD=-2.26,95％CI（-7.75，3.22）]；治療性研究中，大劑量紅霉素與對照組差異有統(tǒng)計學意義[WMD=-6.86,95％CI（-9.25，-4.46）]，小劑量紅霉素與對照組差異無統(tǒng)計學意義[WMD=-2.63,95％CI（-5.25，-0.00）]，與胎齡小于32周行亞組分析結(jié)果一致。④NEC發(fā)病率:預防性和治療性研究中紅霉素與對照組差異均無統(tǒng)計學意義，預防組、小劑量紅霉素治療組及

11、大劑量紅霉素治療組與對照組比較WMD(95％Cl)分別為0.57（0.07,4.54）、0.58（0.14,2.39）、0.43（0.12,1.61）。⑤不良反應：僅大劑量紅霉素能減少黃疸的發(fā)生，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義[OR=0.37,95％CI（0.20,0.68）]，其他比較均無統(tǒng)計學意義。 結(jié)果3：共納入5個隨機對照試驗，包括199例早產(chǎn)兒。因部分研究指標存在差異，未能全部行合并分析。⑴主要指標：1個預防性研究及1個

12、治療性研究（[WMD=-0.11,95％CI（-1.27，1.05）]）中西沙必利與對照組差異均無統(tǒng)計學意義。⑵次要指標：①體重增長情況：3項研究各自采用體重凈增長百分比、周體重增長量、恢復出生體重時間來評價體重增長情況，與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義。②喂養(yǎng)不耐受發(fā)病率：西沙必利預防與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義[OR=0.54,95％CI（0.03，10.55）]。③癥狀改善情況：2項研究分別采用喂養(yǎng)不耐受癥狀次數(shù)及每日胃潴留量來評價

13、癥狀改善情況，前者與對照組差異無統(tǒng)計學意義，后者西沙必利組潴留量更多。④全腸外喂養(yǎng)時間：1項研究比較靜脈營養(yǎng)時間，兩組差異無統(tǒng)計學意義。⑤不良反應：1項研究報導了QT間期延長，兩組差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)論：本研究提示所納入的2種促胃腸動力藥物中，在防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受當中，雖然沒有口服紅霉素與靜脈使用紅霉素的對照比較，但在與安慰劑或空白對照比較時，紅霉素口服能加快達全腸內(nèi)喂養(yǎng)時間，縮短靜脈營養(yǎng)時間及住院時間，減少膽汁淤積相關性黃