多藥耐藥蛋白1及其與難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)系.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織的炎癥及破壞為特點(diǎn)，引起關(guān)節(jié)變形和功能障礙，最終導(dǎo)致RA患者的生活質(zhì)量降低。RA在世界范圍內(nèi)的患病率約為0.3～1％，隨著對(duì)該疾病認(rèn)識(shí)的深入，出現(xiàn)了更好的治療方法，即改善病情抗風(fēng)濕藥(Disease Modifying Anti-rheumaticDrugs，DMARDs)、糖皮質(zhì)激素以及生物制劑等。然而，一部分患者對(duì)這些藥

2、物反應(yīng)并不好，一部分患者治療初有反應(yīng)，逐漸失去反應(yīng)。臨床上很難控制這些患者的疾病活動(dòng)，阻止其關(guān)節(jié)破壞和功能損傷。接受正規(guī)足療程治療（比如兩種或者兩種以上DMARDs藥物聯(lián)合治療，或者DMARDs與生物制劑聯(lián)合治療）的患者病情無改善或者反復(fù)發(fā)作，或者出現(xiàn)進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞，被稱為難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RefractoryRheumatoid Arthritis，RRA)。RRA出現(xiàn)的主要原因之一是多藥耐藥(multi-drug resistan

3、ce，MDR)，MDR在腫瘤領(lǐng)域有廣泛的研究，導(dǎo)致MDR的原因有藥物運(yùn)輸減少，藥物攝取受損，MDR運(yùn)載體介導(dǎo)的能量依賴細(xì)胞內(nèi)藥物外排作用增加，藥物活性減少，藥物解毒作用增加，藥物作用靶點(diǎn)的改變，細(xì)胞凋亡的下調(diào)等。這些機(jī)制中，藥物外排被認(rèn)為是導(dǎo)致MDR的主要原因之一。在引起MDR的藥物外排運(yùn)載體中，最重要的一個(gè)是多藥耐藥蛋白(Multi-drug Resistance Protein1，MRP1)。MRP1在腫瘤中有廣泛的研究，但是在RA