山莨菪堿對(duì)嬰幼兒體外循環(huán)肺部缺血再灌注損傷的保護(hù)研究.pdf

1、目的：探討體外循環(huán)（Cardiopulmonary bypass，CPB）術(shù)前應(yīng)用山莨菪堿（Anisodam，654-2）減輕肺缺血再灌注損傷（ischemic reperfusion，I/R）的作用和機(jī)制。 方法：24例無(wú)肺動(dòng)脈高壓室間隔缺損（ventricular septal defect，VSD）嬰幼兒隨機(jī)分成654-2組（A組，12例，年齡15．25±7．91月）和對(duì)照組（C組，12例，年齡16．67±7．19月），兩

2、組均在體外循環(huán)下行VSD修補(bǔ)術(shù)。A組在麻醉誘導(dǎo)后，經(jīng)頸內(nèi)靜脈插管注入山莨菪堿，總量2mg/kg；C組同法注入等體積生理鹽水。推注結(jié)束5分鐘后開(kāi)始轉(zhuǎn)流。1．所有患兒均于給藥前（T1）、CPB轉(zhuǎn)流30分鐘（T2），CPB結(jié)束2小時(shí)（T3）、CPB結(jié)束6小時(shí)（T4）、CPB結(jié)束24小時(shí)（T5）經(jīng)橈動(dòng)脈插管抽取5ml血測(cè)定彈性蛋白酶（NE）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（11-10）、超氧化物歧化酶（SOD）

3、值、丙二醛（MDA）值、紅細(xì)胞壓積（HCT）。2．于CPB阻斷前、主動(dòng)脈開(kāi)放后15分鐘、30分鐘分別采右房及左房血各1ml測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞跨肺差值（右房與左房血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)差值）。3．T1、T3、T4、T5各時(shí)相測(cè)動(dòng)脈血?dú)?，并記錄供氧濃度（FiO2），根據(jù)公式計(jì)算呼吸指數(shù)（respiratory index，RI）。4．兩組均于開(kāi)胸后CPB開(kāi)始前、停CPB后30分鐘兩時(shí)相各采右上肺組織1cm3大小并分成兩部分，分別置于含10%中性

4、甲醛或2．5%戊二醛瓶中固定，分別作光鏡和透射電鏡組織學(xué)檢查。5．記錄術(shù)后呼吸機(jī)應(yīng)用時(shí)間和肺部并發(fā)癥。 結(jié)果： 1．兩組患兒血清NE水平在CPB前差異無(wú)顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01或P<0．05）；于T3時(shí)相達(dá)最高點(diǎn)，CPB后T2、T3、T4各時(shí)相，C組血清NE水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），至T5時(shí)相，A組NE顯著下降，但仍高于術(shù)前水平（P<0．05），但C組

5、NE水平仍顯著高于A組水平（P<0．01）。 2．兩組患兒血清TNF-α水平在CPB前無(wú)顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01或P<0．05）；在T3時(shí)相達(dá)高峰，CPB后T2、T3、T4各時(shí)相，C組血清TNF-α水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），至T5時(shí)相，A組TNF-α顯著下降，但仍高于術(shù)前水平（P<0．05），但C組TNF-α水平仍顯著高于A組水平（P<0．05）。 3

6、．兩組患兒血清IL-8水平在CPB前無(wú)顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01）；在T3時(shí)相達(dá)高峰，CPB后T2、T3、T4各時(shí)相，C組血清IL-8水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），至T5時(shí)相，A組IL-8有所下降，但仍顯著高于術(shù)前水平（P<0．01），但C組IL-8水平仍高于A組水平（P<0．05）。 4．兩組IL-10水平在CPB前無(wú)顯著性差異（P>0．05），CPB開(kāi)始后兩組患

7、兒血清IL-10濃度顯著升高（P<0．01），在T3時(shí)相達(dá)高峰，之后逐漸下降，但仍高于術(shù)前水平。CPB后T2、T3、T4各時(shí)相，A組血清IL-10水平均明顯高于C組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），T5時(shí)相A組血清IL-10水平仍高于C組（P<0．05）。但兩組血清IL-10濃度組間比較T2、T3、T4、T5各時(shí)相顯著高于T1時(shí)相（P<0．01或P<0．05）。 5．兩組患兒血清MDA水平在CPB前差異無(wú)顯著性差異（P>0

8、．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01或P<0．05），于T3時(shí)相達(dá)最高點(diǎn)，然后逐漸下降，至T5時(shí)相，A組仍高于CPB前水平（P>0．05），而C組仍顯著高于CPB前水平（P<0．01）。CPB后T2、T3、T4、T5各時(shí)相，C組血清MDA水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01）。 6．兩組SOD水平在CPB前差異無(wú)顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯降低（P<0．01或P<0．05），然后逐漸下降

9、，于T3時(shí)相達(dá)最低點(diǎn)，然后逐漸上升，至T5時(shí)相，A組與CPB前水平無(wú)明顯差異（P>0．05），而C組仍顯著低于CPB前水平（P<0．01）。CPB后T2、T3、T5各時(shí)相，C組血清SOD水平均低于A組（P<0．05），而T4時(shí)相C組血清SOD水平均顯著低于A組（P<0．01）。 7．兩組患兒白細(xì)胞跨肺差值在CPB前差異無(wú)顯著性差異（P>0．05），主動(dòng)脈開(kāi)放后15分鐘和30分鐘，兩組白細(xì)胞跨肺差值均明顯大于轉(zhuǎn)流前（P<0．01）

10、；主動(dòng)脈開(kāi)放后15分鐘和30分鐘，A組白細(xì)胞跨肺差值顯著小于C組（P<0．01）。 8．兩組患兒RI值CPB前無(wú)顯著性差異（P>0．05），CPB結(jié)束后兩組RI值先升高后逐漸下降，但T4時(shí)相A組RI已降至CPB前T1水平，而C組RI仍明顯高于CPB前（P<0．01），且T3、T4、T5時(shí)相C組RI值明顯高于同時(shí)間段A組（P<0．01）。 9．所有患兒術(shù)后均順利脫機(jī)，兩組呼吸機(jī)應(yīng)用時(shí)間無(wú)顯著性差異（P>0．05）；所有患兒

11、無(wú)一出現(xiàn)嚴(yán)重肺部感染或ARDS等并發(fā)癥，均痊愈出院。 10．光鏡及電鏡下結(jié)構(gòu)的改變：CPB前兩組肺組織結(jié)構(gòu)均正常。CPB后30分鐘：C組光鏡下見(jiàn)部分肺泡結(jié)構(gòu)破壞萎縮、上皮細(xì)胞脫落、肺泡腔內(nèi)出血及大量白細(xì)胞聚集，液體滲出，間質(zhì)水腫，毛細(xì)血管腔內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等現(xiàn)象，電鏡下見(jiàn)Ⅰ、Ⅱ型細(xì)胞破壞，氣血屏障增厚，線(xiàn)粒體輕度腫脹，微絨毛減少或消失，板層小體減少；A組光鏡下肺組織的形態(tài)基本正常，白細(xì)胞聚集較少、無(wú)明顯滲出，電鏡下見(jiàn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞形