肢體缺血預(yù)處理對體外循環(huán)心臟手術(shù)肺缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：缺血/再灌注(I/R)損傷的防治一直是心血管領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。在保護(hù)肺臟I/R損傷的各種措施中缺血預(yù)處理(IPC)尤為引人注目。自從Murry發(fā)現(xiàn)IPC保護(hù)效應(yīng)之后，大量研究證明，IPC引發(fā)的效應(yīng)是人和哺乳類動物普遍存在的機(jī)體內(nèi)在保護(hù)機(jī)制，不僅對接受預(yù)處理的器官有保護(hù)效應(yīng)，而且對遠(yuǎn)隔器官也具有相同的效應(yīng)。本研究通過對豬模擬常規(guī)體外循環(huán)(CPB)心臟手術(shù)來觀察肢體缺血預(yù)處理(LIPC)對肺I/R損傷的保護(hù)作用，并探討其保護(hù)作用機(jī)制。

2、 方法：實(shí)驗(yàn)用白約克豬18只，體重36-40kg，隨機(jī)分成3組。禁食24小時，做好術(shù)前準(zhǔn)備。正常對照組即NC組(n=6)：建立體外循環(huán)，單純并行循環(huán)255分鐘，不阻斷升主動脈；缺血/再灌注組即I/R組(n=6)：建立體外循環(huán)后并行循環(huán)45分鐘，阻斷升主動脈及上下腔靜脈90分鐘，開放升主動脈及上下腔靜脈，并行循環(huán)120分鐘；肢體缺血預(yù)處理組即LIPC組(n=6)：于阻斷升主動脈前進(jìn)行肢體缺血預(yù)處理，分離雙下肢股動脈，無創(chuàng)阻斷股動脈5

3、分鐘，開放10分鐘，重復(fù)三次共用時45分鐘，后同I/R組。 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，處死動物，取肺組織，測量肺組織含水量，光學(xué)顯微鏡下HE染色觀察肺臟的病理形態(tài)學(xué)變化，電子顯徼鏡下觀察肺臟超微結(jié)構(gòu)的改變，測定肺組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量，觀察細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達(dá)。 結(jié)果： 1.組織含水量改變：NC組肺組織含水量為(63.4±8.66)％，I/R組為(75.7±5.77)％，LI

4、PC組為(69.3±7.53)％。I/R組與NC組相比肺組織含水量顯著增加；LIPC組與NC組比較，差別無顯著性意義；而LIPC組較I/R組有所降低，有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。 2.肺組織病理變化：肺組織光鏡觀察，I/R組肺間隔增厚，間質(zhì)中有大量中性粒細(xì)胞浸潤，局部肺泡出現(xiàn)不張、肺泡水腫。LIPC組肺間質(zhì)僅輕度增寬，少量中性粒細(xì)胞浸潤，無肺不張或肺出血；電鏡下見I/R組中I型肺泡上皮細(xì)胞胞漿薄膜增厚、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞漿內(nèi)飲液泡增多，Ⅱ型

5、肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹，嵴斷裂或消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，嗜鋨板層體排空。LIPC組電鏡下變化較I/R組明顯減輕。 3.肺組織MDA含量的變化：I/R組肺組織MDA含量為1.320±0.474nmol/mgprot，較NC組(0.846±0.16nmol/mgprot)明顯增高，差異有顯著性意義；與I/R組比較，LIPC組肺組織MDA的含量(0.8134±0.273nmol/mgprot)明顯降低，差異有顯著性意義；LIPC組與NC組

6、相比，肺組織中的MDA含量的差異均無顯著性意義。 4.肺組織SOD活性的變化：肺組織SOD活性在NC組為11.872±1.823NU/mgprot，I/R組為7.417±2.318NU/mgprot與NC組相比明顯降低，LIPC組肺組織SOD活性為9.843±2.889NU/mgprot較I/R組有所增高但仍然低于NC組。 5.肺組織中ICAM-1表達(dá)：LIPC組肺組織ICAM-1表達(dá)陽性的細(xì)胞較I/R組明顯減少。