阿奇霉素對(duì)哮喘兒童Eotaxin和VEGF表達(dá)的影響.pdf

1、背景和目的:
　　大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物通過(guò)抗炎和免疫調(diào)節(jié)等在哮喘等慢性呼吸道疾病的治療中發(fā)揮重要作用,但其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用的具體機(jī)制尚不十分清楚。哮喘患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)高表達(dá)提示它們與哮喘發(fā)生密切相關(guān)。Eotaxin在支氣管內(nèi)募集和活化嗜酸性粒細(xì)胞(EOS),促使 EOS釋放多種活性蛋白成分,引起氣道損傷,參與氣道炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。VEGF通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞生長(zhǎng)

2、,導(dǎo)致哮喘患者氣道炎癥加強(qiáng),影響氣道重建和導(dǎo)致狹窄。本研究選用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的代表性藥物阿奇霉素治療兒童哮喘,觀察患者外周血、痰液及白細(xì)胞中Eotaxin和VEGF的表達(dá)情況,探討阿奇霉素治療哮喘的作用機(jī)制,為臨床選用阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物治療哮喘提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　選擇60例哮喘兒童,隨機(jī)分為常規(guī)治療組(A組)和阿奇霉素治療組(B組),每組各30例,A、B兩組患兒均采用GINA方案的布地奈德吸入療法治療, B組另

3、加阿奇霉素口服6周,同時(shí)選擇20例同期健康兒童作為正常對(duì)照組(C組)。分別收集研究對(duì)象治療前后血、痰液標(biāo)本。運(yùn)用ELISA法檢測(cè)受試者血清和痰液中Eotaxin和VEGF水平;將痰液離心制作細(xì)胞涂片,采用免疫細(xì)胞化學(xué)染色檢測(cè)痰液中各細(xì)胞 VEGF表達(dá)情況,分別分類(lèi)統(tǒng)計(jì)痰液中細(xì)胞蛋白表達(dá)情況,比較各組血清和痰中Eotaxin和VEGF表達(dá)與臨床的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、與常規(guī)使用布地奈德組比較,加用阿奇霉素治療后療效更顯著

4、,癥狀改善更明顯(P<0.01),且激素用量更少(P<0.05)。常規(guī)治療組和阿奇霉素治療均可改善患兒肺功能和氣道高反應(yīng)性,但阿奇霉素治療療效更明顯(P<0.05)。
　　2、常規(guī)治療組和阿奇霉素治療組治療后外周血中白細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降,但阿奇霉素治療組下降更明顯(P<0.05)。
　　3、ELISA結(jié)果顯示治療前常規(guī)治療組和阿奇霉素治療組治療前 Eotaxin和VEGF表達(dá)均高于正常對(duì)照組(P<0.01)。治療后

5、兩組血液和誘導(dǎo)痰液中Eotaxin和VEGF表達(dá)均下降,但阿奇霉素治療組下降更明顯(P<0.05)。
　　4、痰涂片 HE染色觀察與統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示阿奇霉素治療組痰液中嗜酸性粒細(xì)胞量明顯減少(P<0.05)。
　　5、痰涂片免疫細(xì)胞化學(xué)染色觀察結(jié)果顯示常規(guī)治療組和阿奇霉素治療組痰液炎癥細(xì)胞中VEGF表達(dá)均明顯下降,但阿奇霉素治療組下降更明顯(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、阿奇霉素結(jié)合布地奈德吸入療法可能對(duì)兒童