化療導致小鼠腸黏膜損傷、再生調控基因的篩選及功能研究.pdf

1、上海交通大學博士學位論文化療導致小鼠腸黏膜損傷、再生調控基因的篩選及功能研究姓名：韓曉東申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：鄭起20090501j≯麥疊名謦化療導致小鼠腸黏膜損傷、再生調控基因的篩選及功能研究體重、腹瀉情況；處死后取相同部位小腸甲醛固定、石蠟包埋、HE染色行評估黏膜損傷程度的半定量組織學評分；PCNA染色了解腺窩細胞增生情況。根據化療后動物的表現(體重、腹瀉變化及死亡情況)；組織學變化(HE染色及半定量組織學評分)；

2、細胞學變化(PCNA染色，腺窩細胞增殖情況)等方面綜合評價，選擇一個合適的化療劑量，使腸黏膜具有明顯的損傷和隨后的再生修復。我們發(fā)現在不同劑量組中，化療后第3天黏膜炎半定量組織學評分最高，提示小腸黏膜損傷程度最嚴重，而后逐漸恢復，到第7天基本恢復到用藥前水平，在HE及PCNA染色切片中亦可發(fā)現同樣趨勢。而150mg／kg組小鼠黏膜損傷程度較輕，腹瀉不明顯；250mg／kg組黏膜損傷重、恢復慢，實驗后期50％d、鼠死亡，影響觀察結果。20

3、0mg／kg組小鼠具有明顯腹瀉癥狀，小腸黏膜炎癥明顯，不會導致小鼠死亡，故選擇200mg／kg為動物建模的藥物劑量，化療后03天為損傷期，47天黏膜處于恢復期。該動物模型是我們首次建立并應用，是研究小腸黏膜再生機理的適用的動物模型。我們推測對黏膜再生具有調節(jié)作用的因子在化療后黏膜損傷、恢復的過程中，其基因表達水平會出現一定的波動。根據動物模型中小腸黏膜損傷、再生的時間過程，取5FU200mg／kg注射后O、1、3、5、7d的小腸，抽取高