Hsa-mir-217在胰腺導管腺癌中的表達及功能的初步驗證.pdf

1、胰腺導管腺癌是一種常見的惡性腫瘤，預后差,5年生存率小于5％。闡明其發(fā)病機制和尋找新的治療靶點，是眾多學者研究的熱點。MicroRNA(miRNA)是一種具有轉錄后調節(jié)作用的內源性非編碼RNA分子，腫瘤中差異表達的miRNA可起到癌基因或抑癌基因的作用，胰腺導管腺癌中hsa-mir-217表達顯著下調，分析其可能在胰腺癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用，但結果不清。本研究以人胰腺導管腺癌組織及細胞系為研究材料，檢測hsa-mir-217的表達并探

2、討其功能及靶基因，旨在為胰腺導管腺癌的治療尋找新的靶點。采用鎖定核酸原位雜交及realtimeRT-PCR的方法對胰腺導管腺癌組織及細胞系中hsa-mir-217表達進行檢測，發(fā)現(xiàn)在64.3%(9/14)癌組織及所有7例細胞系中hsa-mir-217的表達都顯著下調；采用構建的hsa-mir-217表達載體、合成的pre-mir-217前體和anti-mir-217抑制劑進行細胞轉染，發(fā)現(xiàn)hsa-mir-217體外可抑制胰腺導管腺癌細胞

3、PANC-1及MIAPaCa-2的增殖及非錨著依賴性生長，體內可抑制PANC-1移植瘤的生長，hsa-mir-217體內外均發(fā)揮抑癌基因的作用；用生物信息學軟件對hsa-mir-217的靶基因預測及進一步驗證發(fā)現(xiàn)：7種胰腺癌細胞系中hsa-mir-217表達與KRAS蛋白表達呈負相關；同時在PANC-1及MIAPaCa-2中恢復hsa-mir-217的表達可抑制KRAS蛋白表達及下游p-AKT活性，而在MIAPaCa-2中降低hsa-m