福辛普利對腎小球系膜細胞增殖的影響.pdf

1、目的: 腎小球系膜由腎小球系膜細胞(GMC)及腎小球內(nèi)細胞外基質(zhì)(ECM)組成。腎小球系膜的病理變化是最終導(dǎo)致腎小球硬化，促使腎功能衰竭的基礎(chǔ)。系膜細胞為腎小球的固有細胞，在多種免疫和非免疫腎小球進行性損傷中均可觀察到系膜細胞的增殖。腎小球系膜細胞(GMC)數(shù)量的增加將顯著地影響著大分子物質(zhì)通過系膜區(qū)，導(dǎo)致大分子物質(zhì)在系膜區(qū)局部沉積，并由于腎小球系膜細胞數(shù)量的增加，通過對腎小球毛細血管壁的擠壓作用，形成毛細血管腔的機械阻塞，降低

2、腎小球的濾過率。如何控制腎小球系膜細胞(GMC)的增殖對于腎小球損傷的逆轉(zhuǎn)和防止腎小球疾病的慢性演變有重要意義。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)能有效地減輕或延緩腎小球的硬化，許多研究表明，細胞外基質(zhì)在系膜區(qū)的過度沉積是誘導(dǎo)腎小球硬化的直接因素，而導(dǎo)致細胞外基質(zhì)積聚的原因包括細胞外基質(zhì)產(chǎn)生增加和降解減少。本實驗以大鼠腎小球系膜細胞為實驗對象，在無菌室內(nèi)培養(yǎng)增殖，建立腎小球系膜細胞增殖模型，觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI

3、)對腎小球系膜細胞增殖的影響。闡明血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)保護腎臟的作用及機制。 實驗材料與方法: 1、在無菌室中進行大鼠腎小球系膜細胞(GMC)的復(fù)蘇，傳代，培養(yǎng)。 2、無菌室內(nèi)取生長較好的第四代腎小球系膜細胞(GMC)，接種于六孔板，加蓋玻片。24小時后腎小球系膜細胞(GMC)長滿玻片，加入相同濃度脂多糖(LPS)及不同濃度的福辛普利(FOS)(每組12個孔)，同時2個對照孔不加藥，繼續(xù)培養(yǎng)48小時

4、。 3、無菌室外依照說明書對玻片進行SABC免疫組化染色。 4、應(yīng)用計算機圖象分析系統(tǒng)通過顯微鏡對上述處理過的玻片進行定量分析。 統(tǒng)計學(xué)方法: 通過SPSS11.5統(tǒng)計軟件，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準差表示，采用單因素方差分析(F檢驗)，各組比較： 1、加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與不加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的對照組的平均光密度值； 2、同一指標(biāo)在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI

5、)不同濃度作用下的平均光密度值表達情況。 結(jié)果: 1、IL-10及TNF-α染色陽性細胞表現(xiàn)為胞漿內(nèi)程度不同地分布的棕色顆粒； 2、對于IL-10組，福辛普利濃度增大，則表達增多； 3、對于TNF-α組，福辛普利濃度增大，則表達減少。 結(jié)論: 1、福辛普利對大鼠腎小球系膜細胞(GMC)的TNF-α表達有抑制作用，而對IL-10的表達有促進作用，提示其對腎小球系膜細胞(GMC)的增殖有抑制作