新生大鼠缺血缺氧性腦損傷COX-2的合成及與細胞凋亡的關系.pdf

1、本文研究目的：利用新生大鼠缺血缺氧性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage HIBD)動物模型，觀察缺血缺氧性腦損傷后不同時間腦細胞形態(tài)變化、COX-2的合成及細胞死亡形式，探討HIBD后COX-2的合成與細胞凋亡的關系，為缺血缺氧性腦病提供實驗和理論依據。 研究方法：7日齡SD大鼠54只，雌雄不限，體重12-18g，隨機分為空白對照組、假手術組和實驗組(缺血缺氧后2h、6h、12h、18h、 24h

2、、48h、72h組)共9組，每組各6只，實驗組動物采用阻斷右側頸總動脈后置于含8％O<,2>的低氧環(huán)境中2小時，建立缺血缺氧性腦損傷動物模型并對其行為進行觀察。根據實驗設計取各組新生大鼠腦組織，用組織化學、免疫組織化學和脫氧核糖核苷酸末端轉移酶介導的缺口末端標記法(terminal -deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling，TUNEL)在光鏡下觀察腦組織的病理改變，

3、通過免疫組化法測定COX-2陽性細胞數及用TUNEL法測定凋亡細胞指數。 研究結果：缺血缺氧后新生大鼠出現不同程度的行為異常。HE染色缺血缺氧后2-6h右側腦神經細胞水腫及少量局灶性壞死，缺血缺氧后72h右側腦組織中可見界限清楚的壞死灶。正常腦組織內未觀察到明顯COX-2陽性細胞及凋亡細胞。缺血缺氧后COX-2陽性細胞數明顯增加，缺血缺氧后2h即可在皮質部位觀察到陽性細胞數；缺血缺氧后6h，COX-2陽性細胞數比較明顯；缺血缺氧

4、后24h達到高峰；然后，隨缺血缺氧時間的延長，COX-2陽性細胞數逐漸減少，至缺血缺氧后72h時，COX-2陽性細胞數仍比對照組高。缺血缺氧后2h皮質部位出現凋亡細胞；缺血缺氧后6h凋亡細胞明顯增多，凋亡細胞出現高峰時間為18h，然后凋亡細胞逐漸減少，細胞形態(tài)逐漸以壞死為主，缺血缺氧后48h-72h凋亡細胞明顯減少，壞死嚴重。 研究結論：在HIBD后18h內，隨著COX-2的合成，腦組織內凋亡細胞逐漸增多，表明在此階段神經細胞仍