Cos-7細胞中Dok1抑制EGF誘導的膜皺褶的形成.pdf

1、目的:該研究欲從細胞學角度進一步搞清是否是PTB結(jié)構(gòu)域介導了Dok1(RTK的底物)的下游信號轉(zhuǎn)導作用,介導了細胞的生物學效應(yīng),包括細胞骨架形態(tài)的改變,變得有利于細胞的運動,甚至可能促進了細胞的遷移,這樣不僅能夠從細胞學的角度深入認識生物學效應(yīng)的分子機制和信號分子Dok1的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域在RTK下游信號轉(zhuǎn)導中的重要作用,而且可為進一步探討Dok1與某些腫瘤細胞表型獲得的關(guān)系提供理論提示及實驗方法的依據(jù).深入研究其下游的信號轉(zhuǎn)導機制還可為某些

2、腫瘤轉(zhuǎn)移的治療提供新的思路,具有重要的理論意義及應(yīng)用前景.結(jié)論:該試驗通過將構(gòu)建的YFP-Dok1及其突變體(△PH,△PTB,R207A,R222A)轉(zhuǎn)染到Cos-7細胞中進行表達,首次發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染Dok1的Cos-7細胞明顯減少了EGF誘導的膜皺褶的形成,這種骨架改變是通過Dok1的PTB結(jié)構(gòu)域直接發(fā)揮作用的;作為RTK的下游底物,PH結(jié)構(gòu)域首先介導Dok1上膜,然后才能發(fā)揮下游的信號轉(zhuǎn)導作用,所以缺失PH結(jié)構(gòu)域也可間接影響Dok1發(fā)揮