篩選pkcζ特異性抑制劑pkczi257.3抑制egf誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)

1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文篩選PKCζ特異性抑制劑PKCzI257.3抑制EGF誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)姓名：吳靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：牛瑞芳20090501天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文的P K C 抑制劑G 6 6 8 5 0 既可以抑制P K Ⅸ激酶的活性( I C 5 0 = 4 ．8 “M ) ，又可以抑制P K C e t 的活性( I C s o = 0 ．0 4 9 M ) 。第二部分：通過(guò)M T

2、 r 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)P K C z l 2 5 7 ．3 對(duì)乳腺癌細(xì)胞M D A ．M B ．2 3 1 的增殖沒(méi)有明顯的影響； 趨化和傷口愈合實(shí)驗(yàn)檢測(cè)得到P K C z l 2 5 7 ．3 顯著抑制了E G F 誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)和遷移；通過(guò)細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)P K C z l 2 5 7 ．3顯著抑制了癌細(xì)胞對(duì)纖維連接蛋白的粘附；通過(guò)F ．a(chǎn) c t i n 聚合實(shí)驗(yàn)和W e s t e r nb l o t t i n

3、 g 實(shí)驗(yàn)證實(shí)了P K C z l 2 5 7 ．3 能夠抑制c o f i l i n 的活化和肌動(dòng)蛋白的聚合。結(jié)論：1 ．小分子化合物P K C z l 2 5 7 ．3 可以特異性抑制P K C A ；激酶的活性，并且沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性；一系列細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)顯示：P K C z l 2 5 7 ．3 可以有效地抑制乳腺癌細(xì)胞M D A ．M B ．2 3 1 的趨化運(yùn)動(dòng)和遷移、粘附，其分子機(jī)制可能是P K C z l 2 5 7 ．