CTLA4-1gG在糖尿病大鼠胰腺移植中的作用研究.pdf

1、【目的】探討細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4免疫蛋白(cytotoxicityT lymphocyte-associated 4-immunoglobulin G，CTLA4-IgG)對同種異體大鼠胰腺移植排斥反應的影響。 【方法】予Wistar大鼠靜脈注射鏈脲霉素(streptozotocin，STZ)誘導制成Ⅰ型糖尿病模型，以其為胰腺移植的受者，并隨機分為對照組和實驗組,各16例。正常SD大鼠為供者。整塊切取供者胰十二指腸，保留

2、帶有腹腔干和腸系膜上動脈的腹主動脈段。切除受者左腎，保留右腎，將供者門靜脈和受者左腎靜脈應用套管法行端端吻合；供者腹主動脈段與受者腎下腹主動脈行端側吻合；供者十二指腸與受者空腸行側側吻合。實驗組分別于術中、術后1-7d腹腔注射CTLA4-IgG；對照組分別于術中術后1-7d腹腔注射無菌檸檬酸緩沖液。兩組受者術后1-7d每日監(jiān)測血糖觀察移植物功能性存活情況，ELISA檢測術后3、7d 血清IL-2濃度，術后7d取移植物標本行病理學檢查并處

3、死。 【結果】胰腺移植后糖尿病大鼠受者血糖恢復正常，術后6d，對照組血糖10.67±1.87 mmol／L，實驗組血糖8.06±0.60 mmol／L，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。實驗組術后3、7d血清IL-2濃度分別為33.87±7.57pg/ml、44.28±10.26pg/ml，明顯小于對照組d3,d7的44.02±9.29pg/ml、79.68±15.47pg/ml。兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P

4、。術后7d病理學檢查，實驗組胰腺纖維化程度明顯較對照組輕。 【結論】CTLA4-1gG可誘導胰腺移植免疫耐受，其機制可能與抑制受者IL-2表達有關。 應用CTLA4-Ig或?qū)隒TLA4-Ig基因在動物器官移植中誘導了免疫耐受，其主要作用機制是CTLA4-Ig可以阻斷B7:CD28共刺激通路，阻礙第二信號的傳遞，從而抑制T細胞活化和效應過程，調(diào)節(jié)Th型細胞活化，阻斷樹突狀細胞的分化成熟。CTLA4—Ig為誘導器官移植后的

5、免疫耐受提供了新的方法，其方法為直接應用CTLA4—Ig誘導免疫耐受；CTLA4—Ig基因轉染受者誘導免疫耐受；CTLA4—Ig基因轉染移植物誘導免疫耐受。 同種異體移植所面臨的最主要問題是由于供者與受者組織配型不同而發(fā)生的宿豐抗移植物和移植物抗宿主的雙向排斥反應。目前，抗排斥反應主要是應用免疫抑制劑。免疫抑制劑均具有毒副作用，患者要長期用藥，有發(fā)生感染和惡性腫瘤的風險。因而，誘導器官移植的免疫耐受成為人們不斷追求的目標。在移植