重癥ITP中不同類型血小板自身抗體對(duì)丙種球蛋白療效的影響.pdf

1、研究背景:原發(fā)性免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia,ITP)也稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),是一種由于患者體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)血小板和巨核細(xì)胞膜表面糖蛋白的自身抗體,導(dǎo)致血小板免疫性破壞過多、外周血中血小板減少的出血性疾病。已證實(shí)多種血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)含有抗血小板自身抗體識(shí)別的表位,其中

2、最主要的是GPIIb/IIIa及GPIb/IX,目前針對(duì)糖蛋白特異性自身抗體的檢測方法如單克隆抗體俘獲血小板抗原技術(shù)(monoclonal antibody immobilization of platelet antigentechnique,MAIPA)有很高的特異性(78％-93％),對(duì)ITP的確診有重要意義。大劑量靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)對(duì)原發(fā)性免疫性血小板減少癥有明確的療效,已成為臨床上治療ITP特別是血小板極低有可能發(fā)

3、生顱內(nèi)及重要臟器致命出血患者的首選藥物,但是仍有一定數(shù)量的患者(15％-25％)療效不佳。有研究表明,抗GPIIb/IIIa抗體通過Fc段依賴途徑引起ITP,而抗GPIb/IX抗體則可能通過另一種不同的機(jī)制(Fc段非依賴途徑)引起ITP。對(duì)于分別由這兩種特異性抗體引起的ITP,在發(fā)病機(jī)制及對(duì)藥物敏感性或療效上是否存在差別,目前尚未明了。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及小樣本病例研究發(fā)現(xiàn)抗GPIba抗體的小鼠ITP80％對(duì)IVIG治療無效,GPIb/IX抗

4、體陽性的ITP患者對(duì)IVIG治療的反應(yīng)性也較陰性患者差。
　　 目的:評(píng)價(jià)重癥ITP患者血小板膜糖蛋白(GP)特異性自身抗體對(duì)大劑量丙種球蛋白治療(IVIG)效果的影響。
　　 方法:收集18至60歲間的成人重癥ITP患者,治療前血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L,出血積分＞8。應(yīng)用改良單克隆抗體俘獲血小板抗原(MAIPA)技術(shù)對(duì)血小板膜GPIb/IX、GPIIb/IIIa特異性自身抗體進(jìn)行檢測。所有患者均接受靜脈輸注丙種球蛋

5、白治療,0.4g/kg/d×5d,繼續(xù)觀察3天。統(tǒng)計(jì)兩種自身抗體的表達(dá)情況以及治療前至治療結(jié)束后3天之內(nèi)的血小板數(shù)。血小板計(jì)數(shù)＞50×109為有效。分析不同類型的自身抗體對(duì)IVIG治療反應(yīng)性間的差異。
　　 結(jié)果:87例ITP患者中血小板膜糖蛋白特異性自身抗體陽性55例,其中GPIb/IX自身抗體陽性32例(36.8％),GPIIb/IIIa自身抗體陽性40例(46.0％),雙陽性17例(19.5％),自身抗體陰性32例(36.

6、8％),總陽性率63.2％。大劑量丙種球蛋白治療后,總體有效率為73.6％,GPIb/IX抗體陽性患者有效率顯著低于陰性患者(p=0.0010),GPIIb/IIIa抗體陽性患者與陰性患者對(duì)IVIG治療反應(yīng)性間沒有明顯差別(p=0.2368)。進(jìn)一步將其分為四組進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析:GPIb/IX單陽性、GPIIb/IIIa單陽性、雙陽性、雙陰性。結(jié)果顯示GPIb/IX抗體陽性患者對(duì)IVIG治療反應(yīng)性差(OR:0.118;95％