BCR特異性和表面密度在天然自身反應(yīng)性B細(xì)胞發(fā)育中的作用研究.pdf

1、 本文介紹了體轉(zhuǎn)基因小鼠的應(yīng)用，為深入研究NAA產(chǎn)生機(jī)制提供了理想的平臺(tái)。目前已建立的多種自身抗體轉(zhuǎn)基因小鼠，從不同側(cè)面揭示了自身耐受的部分機(jī)制，初步探討了NAA的產(chǎn)生機(jī)理。本研究組對(duì)NAA家族之一的天然抗角蛋白自身抗體(anti-keratin autoantibody,AK autoAb)進(jìn)行了多年深入、細(xì)致的研究，探討了AKautoAb的許多重要功能蛋白反應(yīng)陽性細(xì)胞向邊緣帶B細(xì)胞分化。 取轉(zhuǎn)基因小鼠腹腔細(xì)胞后以B

2、220、CD19、CD5和熒光素標(biāo)記的角蛋白等單抗作用，流式細(xì)胞儀檢測(cè)B細(xì)胞膜表面分子，計(jì)算B-1a細(xì)胞、B-1b細(xì)胞以及B-2細(xì)胞在腹腔中的存在比例。發(fā)現(xiàn)角蛋白反應(yīng)陽性細(xì)胞向B-1a細(xì)胞富集，同樣自身反應(yīng)性BCR密度增加促進(jìn)這種改變。 本研究篩選到兩系表型改變明顯的轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)具有角蛋白反應(yīng)性的B細(xì)胞向MZ B細(xì)胞和B-1細(xì)胞方向分化，并且隨BCR膜表面密度增高這一趨勢(shì)尤為明顯。進(jìn)一步證實(shí)了BCR特異