甘遂半夏湯長期慢性毒性對肝臟和甲狀腺的影響.pdf

1、　　【目的】
　　本課題擬從動物實驗著手,深入展開甘遂半夏湯慢性毒性對肝功能及肝和甲狀腺組織形態(tài)學影響的研究,借以提高甘遂半夏湯的用藥安全系數(shù),從而為該藥今后的臨床安全服用提供科學實驗數(shù)據(jù)。
　　【方法】
　　取SD大鼠(SPF)80只,隨機分為高、中、低劑量組及空白對照組4組,每組20只,雌雄各半,共分16籠飼養(yǎng)。高、中、低劑量組分別按37g、18.5g、9.25g生藥/(kg·d)劑量灌胃給藥,每100g體重

2、灌胃2ml,對照組灌等體積蒸餾水。每日定時給藥1次,連續(xù)90天,停藥后繼續(xù)觀察2周。
　　【結果】
　　體重：實驗結果顯示：給藥前各組大鼠體重無顯著性差異(P﹥0.05)；給藥組與對照組相比,甘遂半夏湯高、中、低劑量組大鼠體重均有所增加,但無顯著性差異(P﹥0.05)?；謴推诟鹘M大鼠的體重也無顯著性差異(P﹥0.05)
　　肝功能檢測：給藥期與恢復期相比,甘遂半夏湯高劑量組谷丙轉氨酶 ALT、谷草轉氨酶AST、總

3、膽紅素TBILI和直接膽紅素DBILI均顯著升高(P﹤0.01),中劑量組 ALT、AST 和 DBILI 均顯著升高(P﹤0.05),低劑量組無顯著性變化(P﹥0.05)。與高劑量組相比,低劑量組 ALT(P﹤0.01)和 TBILI(P﹤0.05)均顯著下降(P﹤0.01)。與中劑量組相比,低劑量組ALT明顯低于中劑量組(P﹤0.05)。各給藥期AST/ALT比值與恢復期相比均有所下降,但無統(tǒng)計學意義。恢復期各組大鼠ALT、AST

4、及 AST/ALT 相比無顯著差異(P﹥0.05)。給藥期與恢復期相比,雖然膽固醇CHO、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL均有一定變化,但無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)。
　　肝組織形態(tài)學觀察：給藥期和恢復期相比,空白對照組肝組織形態(tài)學無明顯病理改變。甘遂半夏湯高劑量組給藥期部分大鼠可見肝細胞脂肪變性,或偶見肝細胞點狀壞死,伴淋巴細胞浸潤,未見纖維組織增生；恢復期肝臟病變減輕或消退。中劑量組給藥期部分大鼠可見肝

5、細胞脂肪變性；恢復期病變基本消失。低劑量組少量大鼠可見肝細胞脂肪變性或點狀性壞死；恢復期未見明顯病理變化。
　　甲狀腺組織形態(tài)學觀察：不同劑量受試藥物給大鼠連續(xù)灌胃給藥90天后,甲狀腺鏡檢,高、中、低劑量組及空白對照組大鼠甲狀腺組織均未見明顯病理性改變。甲狀腺組織結構整齊,結締組織被膜下有大小形狀不一的甲狀腺濾泡,外周多為大濾泡,小濾泡位于腺體中部,濾泡內充滿粉紅色的膠質物,濾泡細胞及濾泡旁細胞結構正常,未見濾泡上皮增生及炎性細

6、胞浸潤。
　　【結論】
　　1. 長期服用甘遂半夏湯對大鼠體重無顯著性影響。
　　2. 長期服用甘遂半夏湯對大鼠肝功能及肝組織形態(tài)學的影響存在著劑量依賴性,小劑量長期使用影響較小,隨著劑量的增加,影響的程度逐漸加重。
　　3. 長期大劑量服用甘遂半夏湯,可導致大鼠急性肝細胞損傷,表現(xiàn)為ALT和AST升高；影響肝臟的分泌和排泄功能,表現(xiàn)為TBILI、DBILI升高。
　　4. 甘遂半夏湯對大鼠造成的