VA-姜黃素靶向脂質(zhì)體的制備及細(xì)胞毒性研究.pdf

1、目的：以抗肝纖維化藥物姜黃素為模型藥物，維生素A為導(dǎo)向物制備靶向脂質(zhì)體并對(duì)其制備工藝進(jìn)行研究；游離姜黃素、姜黃素脂質(zhì)體及VA-姜黃素脂質(zhì)體分別作用于有視黃醇結(jié)合蛋白受體表達(dá)的肝星狀細(xì)胞HSC-T6，并對(duì)其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)作用進(jìn)行初步的細(xì)胞學(xué)評(píng)價(jià)和比較。
　　 方法：采用逆相蒸發(fā)法制備VA-CUR-L；將脂質(zhì)體分別在4℃和25℃下密閉放置30d，以離心加速實(shí)驗(yàn)、包封率、VA結(jié)合率、過(guò)氧化值為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性。采用MTT法考察游離CUR

2、、CUR-L、VA-CUR-L對(duì)肝星狀細(xì)胞HSC-T6的細(xì)胞毒性。
　　 結(jié)果：通過(guò)正交設(shè)計(jì)篩選出制備VA-CUR-L的最佳處方為：藥脂比1：60，磷脂-膽固醇比例4：1，VA為3mg，pH值為6.5，超聲時(shí)間5min，平均包封率為89.32％，VA結(jié)合率為61.34％。采用微孔濾膜-吸光度法檢測(cè)脂質(zhì)體，粒徑小于1.58μm的粒子占有率為57％。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，游離CUR、CUR-L及VA-CUR-L的IC50值分別為31

3、.53μg/mL、14.95μg/mL和8.28μg/mL。
　　 結(jié)論：本文采用UV法測(cè)定VA-CUR-L中藥物的含量、包封率，采用Sephadex G-50凝膠柱分離脂質(zhì)體，方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，脂質(zhì)體于4℃貯存時(shí)，較穩(wěn)定。VA-CUR-L的體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明，藥物經(jīng)包封后具有較好的緩釋效果。MTT法結(jié)果顯示游離CUR、CUR-L、VA-CUR-L在HSC-T6細(xì)胞株上均表現(xiàn)出抑制效果，抑制率的順序?yàn)椋篤A