右歸丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性甲減大鼠骨骼肌及心肌GluT-4和甲狀腺濾泡細(xì)胞bcl-2-bax表達(dá)的影響.pdf

1、目的：甲狀腺功能減退癥(甲減)是由于各種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足所導(dǎo)致的體內(nèi)代謝活動(dòng)下降的一組臨床綜合征，是內(nèi)分泌系統(tǒng)中較為常見的疑難病癥，目前臨床尚缺乏有效的根治方法，中醫(yī)藥治療對(duì)本病有較好療效。為了積極尋求防治甲減的新的治療方法，充分發(fā)揮中醫(yī)藥之整體調(diào)節(jié)、副作用小、療效持久的優(yōu)勢，我們?cè)谟覛w丸治療甲減的臨床基礎(chǔ)上，以甲狀腺功能減退癥動(dòng)物模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論和實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)右歸丸治療甲狀腺功能減退癥的作

2、用及其機(jī)理進(jìn)行了研究，從而為臨床提供理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法雌性SD大鼠70只，70只大鼠按隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)分為7組，每組10只。即模型組(即甲狀腺功能減退癥組)，右歸丸低劑量組，右歸丸中劑量組，右歸丸高劑量組，西藥組(即甲狀腺片組)，中西藥合用組(中劑量右歸丸加甲狀腺片組)，正常對(duì)照組。前六組予以造模型，大鼠按1ml/100g體重/只，每日灌服0.1％丙基硫氧嘧啶混懸液，共計(jì)10周(后8周改隔日一次)。造模2周后開始灌服相應(yīng)藥物進(jìn)行

3、治療，持續(xù)8周。然后各實(shí)驗(yàn)組分別進(jìn)行如下指標(biāo)檢測：采用化學(xué)發(fā)光法測定血清T3、T4、FT3、FT4、sTSH及血漿皮質(zhì)醇(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素水平(ACTH)水平；運(yùn)用RT-PCR技術(shù)檢測其骨骼肌、心肌組織GluT-4mRNA的表達(dá)狀況；光學(xué)顯微鏡觀察甲狀腺、垂體、腎上腺的病理形態(tài)學(xué)變化；免疫組化方法檢測甲狀腺濾泡細(xì)胞凋亡相關(guān)因子bcl-2/bax的表達(dá)狀況。 結(jié)果1.模型組大鼠在造模后出現(xiàn)甲減腎陽虛的行為學(xué)改變，反映甲減

4、程度的臨床指標(biāo)T3、T4、FT3、FT4水平降低，sTSH水平升高，并且其甲狀腺組織出現(xiàn)退行性的病理學(xué)改變。低中劑量的右歸丸、右歸丸配合甲狀腺片等治療不僅能改善實(shí)驗(yàn)大鼠的甲減癥狀，而且能明顯升高T3、FT3水平，但對(duì)T4、FT4影響不明顯，能降低sTSH濃度，并可改善甲減大鼠甲狀腺退行性的病理學(xué)改變。 2.甲減模型組大鼠的血漿皮質(zhì)醇水平下降，血清促腎上腺皮質(zhì)激素水平明顯升高。各治療組對(duì)甲減大鼠血漿皮質(zhì)醇水平影響并不明顯(P＞0.

5、05)。治療后各組的血清促腎上腺皮質(zhì)激素水平均有不同程度的下降，尤以右歸丸高劑量組、中西藥合用組明顯(P＜0.01)。治療后各組的腎上腺束狀帶都有不同程度的增生，其中以西藥組、中西藥合用組較為明顯。 3.甲減模型組大鼠的骨骼肌GluT-4mRNA表達(dá)顯著降低，約相當(dāng)于正常表達(dá)水平的14.37％，經(jīng)治療后右歸丸中劑量組、右歸丸高劑量組、中西藥合用組明顯提高(P＜0.01)，大致恢復(fù)正常范圍；而西藥組、右歸丸低劑量組與模型組相比無明

6、顯變化(P＞0.05)。甲減模型組大鼠的心肌GluT-4mRNA表達(dá)顯著降低，約相當(dāng)于正常表達(dá)水平的15.13％，經(jīng)治療后右歸丸中劑量組、中西藥合用組明顯提高(P＜0.01)，大致恢復(fù)正常范圍；而西藥組、右歸丸低劑量組、右歸丸高劑量組與模型組相比無明顯變化(P＞0.05)。 4.正常甲狀腺組織中甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞上均有bcl-2的表達(dá)，主要定位于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)。模型組大鼠的甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞bcl-2的表達(dá)明顯降低，

7、與正常對(duì)照組相比有顯著性差異(P＜0.01)。與模型組相比，各治療組的甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞bcl-2的表達(dá)明顯升高，接近或恢復(fù)到正常水平，各治療組之間無顯著性差異(P＞0.05)。bax主要定位于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，在濾泡上皮增生活躍區(qū)表達(dá)明顯增強(qiáng)，正常甲狀腺組織中甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞上無bax的表達(dá)。模型組大鼠的甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，提示濾泡上皮增生活躍。與模型組相比，各治療組的甲狀腺濾泡上皮細(xì)

8、胞bax表達(dá)均明顯降低(P＜0.01)，尤以中西藥合用組明顯(P＜0.01)。 5.實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)右歸丸具有肝腎毒性，其應(yīng)用安全可靠。 結(jié)論溫陽補(bǔ)腎中藥右歸丸能鼓舞陽氣，促進(jìn)機(jī)體的功能活動(dòng)，對(duì)甲減大鼠具有良好的治療作用，不僅能改善其甲減癥狀，升高血清甲狀腺激素，而且可糾正“甲低”時(shí)并發(fā)的腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下，維持或促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌功能，減輕甲狀腺、垂體、腎上腺等組織器官的退行性病理改變。右歸丸能上調(diào)甲減大鼠骨骼肌、心肌G