克林霉素磷酸酯陰道凝膠人體藥代動力學及相關研究.pdf

1、目的：建立準確、靈敏的人血清克林霉素濃度HPLC-MS測定方法；進行克林霉素磷酸酯陰道凝膠單劑和多劑陰道局部給藥健康志愿者的人體藥代動力學試驗,測定克林霉素磷酸酯陰道凝膠活性成分克林霉素經(jīng)時-血濃度,計算克林霉素主要的藥代動力學參數(shù),了解克林霉素磷酸酯陰道凝膠陰道局部給藥的人體分布、消除、蓄積規(guī)律；進行克林霉素磷酸酯陰道凝膠10名健康志愿者單劑陰道局部給藥和鹽酸克林霉素片單劑口服給藥的生物等效性試驗,評價克林霉素局部給藥與口服給藥的生物

2、不等效性,為制定克林霉素磷酸酯陰道凝膠的臨床試驗方案提供試驗依據(jù)；進行克林霉素磷酸酯陰道凝膠局部給藥的刺激性和不良反應試驗,評價其安全性及依從性。 方法：以莫沙比利為內(nèi)標,血清樣本經(jīng)氫氧化鈉溶液堿化,乙酸乙酯萃取,HPLC-MS分離、分析。色譜條件：Hypersil ODS2柱(5μm,ID 4.0×200mm),乙腈-醋酸銨溶液(5mmoL·L-1)(55：45)為流動相,流速為0.8ml·min-1；柱溫為25℃,進樣量10μl。質(zhì)

3、譜條件：檢測方式為API-ES離子源,正離子模式,噴霧氣(N2)壓力50psi,干燥氣(N2)流速13.0L·min-1,干燥氣溫度為350℃,毛細管電壓4000V,選擇性檢測質(zhì)荷比(M/Z)為425.0(克林霉素)和422.0(莫沙必利)的分子離子峰(M+H),碎片電壓分別為110V和100V。 克林霉素磷酸酯陰道凝膠單劑陰道局部給藥藥代動力學研究健康女性志愿者10名,年齡(34.8±2.5)歲,體重(58.5±4.6)kg,已婚,排