血清饑餓、EGF、EGFR與人肝癌細(xì)胞VEGEmRNA、E-CadhernmRNA表達(dá)相關(guān)性的研究.pdf

1、山東醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文血清饑餓、EGF、EGFR與人肝癌細(xì)胞VEGEmRNA、ECadhernmRNA表達(dá)相關(guān)性的研究姓名：高艷景申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：內(nèi)科學(xué)消化指導(dǎo)教師：袁孟彪2000.4.1息連鎖反應(yīng)就會(huì)觸發(fā)表達(dá)EGFR細(xì)胞的DNA的合成1531?，F(xiàn)在用EGF的單克隆抗體已經(jīng)證明EGF存在于癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中【9】，在癌細(xì)胞核和無(wú)癌部分均未發(fā)現(xiàn)EGF，這表明EGF是由人肝癌細(xì)胞產(chǎn)生的，并且培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞亦向培養(yǎng)基中釋放EGF。我

2、國(guó)學(xué)者孔燕國(guó)等【1?！吭谘芯勘砥どL(zhǎng)因子對(duì)中國(guó)人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響時(shí)觀察到，用EGF抗體可以在無(wú)血清培養(yǎng)基中抑制人肝癌細(xì)胞株BEL7402的生長(zhǎng)，其中EGF抗體1：1000組，細(xì)胞計(jì)數(shù)從115x105下降到o63x105，抑制了肝癌細(xì)胞近50％的生長(zhǎng)。這些實(shí)驗(yàn)表明人肝癌細(xì)胞能產(chǎn)生和分泌EGF并作用于細(xì)胞表面的EGFR，刺激其自身生長(zhǎng)，一旦這一自泌環(huán)路被阻斷，細(xì)胞的生長(zhǎng)即受到抑制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)1有的細(xì)胞如表皮樣癌細(xì)胞(epidermiod

3、callceFcells)KB細(xì)胞和A431細(xì)胞中，EGF和TGF。0【可以上調(diào)其EGFR的表達(dá)，這表明在這些細(xì)胞中，EGFR的配體EGF和TGF一僅一方面能和其結(jié)合而產(chǎn)生刺激靶細(xì)胞生長(zhǎng)的生物學(xué)效應(yīng)，另一方面，對(duì)這種效應(yīng)FA；F和TGF0【還有放大效應(yīng)，這樣EGF和TGFo【對(duì)其產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)就有正反饋?zhàn)饔?，使癌?xì)胞的生長(zhǎng)一直處于持續(xù)且不斷增強(qiáng)的刺激中，造成癌細(xì)胞的無(wú)限制生長(zhǎng)。一些研究表明在癌旁組織也出現(xiàn)EGFRt的異常表達(dá)，Shin

4、等n羽發(fā)現(xiàn)頭頸部鱗癌患者在正常表皮細(xì)胞和近腫瘤區(qū)的表皮細(xì)胞交界區(qū)EGFR有異常表達(dá)。在不典型增生細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的過(guò)度區(qū)也有EGFR的異常表達(dá)，這可能是由于腫瘤周?chē)募?xì)胞受到腫瘤細(xì)胞分泌的某些因子的刺激開(kāi)始表達(dá)EGFR，而EGFR的表達(dá)使“正?！钡闹?chē)?xì)胞逐漸向惡性表性轉(zhuǎn)化?！S多學(xué)者對(duì)肝癌組織中EGFR的表達(dá)進(jìn)行了研究[9】，發(fā)現(xiàn)腫瘤結(jié)節(jié)周?chē)腅GFR的表達(dá)比癌組織更為強(qiáng)烈，提示EGFR的過(guò)度表達(dá)可能與癌周組織的癌變過(guò)程密切相關(guān)，且目前