深部熱療加同步放化療治療Ⅲb期宮頸癌的臨床及分子水平研究.pdf

1、子宮頸癌是發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌的最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，在一些發(fā)展中國(guó)家其發(fā)病率居首位。雖然手術(shù)與放射治療是宮頸癌主要的治療手段，但近三十年來(lái)，子宮頸癌的治療效果并無(wú)根本提高，5年存活率仍徘徊在50％左右。宮頸癌治療失敗的主要原因是腫瘤局部未控或復(fù)發(fā)，因此，如何提高宮頸癌的腫瘤局部控制率仍然是中晚期宮頸癌放射治療中的核心問(wèn)題。 熱療是繼手術(shù)、放療、化療及生物治療后的又一種全新的治療腫瘤的方法，是腫瘤綜合治療中的又一有效手

2、段。熱療不僅能有效殺傷惡性腫瘤細(xì)胞，與放療、化療聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生互補(bǔ)作用，增加放化療的敏感性，同時(shí)又可提高機(jī)體的免疫力，減輕放化療不良反應(yīng)。熱療作為腫瘤綜合治療的一種策略，具有良好的治療效果和安全性，并逐步應(yīng)用于大多數(shù)惡性腫瘤的治療。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)前瞻性研究放、化療同時(shí)給予熱療，觀察患者的近期療效、毒副反應(yīng)，評(píng)價(jià)深部熱療在Ⅲb期宮頸癌治療中的療效及安全性。研究患者在放、化及熱療前、治療中腫瘤組織Bax、p53蛋白表達(dá)差異，從分子水平

3、探討深部熱療對(duì)放化療的增敏效果，探索出一種新的中晚期宮頸癌治療的有效模式。 方法： 1.對(duì)2005年11月-2006年10月廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院收治的初治的70例Ⅲb期宮頸癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各35例。兩組均進(jìn)行常規(guī)放療，外照射l周后同步行化療，DDP 40mg/m2，1次/周，共6周期。另實(shí)驗(yàn)組于化療當(dāng)天行盆腹腔深部熱療，每次60min，1次/周，共4次。觀察實(shí)驗(yàn)組(深部熱療加同步放化療組)與對(duì)照組(同步放化

4、療組)的近期療效、毒副反應(yīng)。 2.生存分析：Kaplan-Meier法計(jì)算1年生存率，Log-rank test法比較兩組生存曲線的差異性。 3.在前期研究的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中各取20例病例，作為本研究的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，分別取每例患者治療前和治療中(外照射15次)的宮頸活檢組織作為研究材料。以免疫組化法分別檢測(cè)試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前、治療中宮頸組織中p53蛋白、Bax蛋白的表達(dá)情況。 結(jié)果： 1.近期療效評(píng)價(jià)

5、：實(shí)驗(yàn)組完全緩解率為80.O％，比對(duì)照組(54.3％)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組有效率為97.1％，比對(duì)照組(77.1％)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。實(shí)驗(yàn)組局部控制率88.6％，比對(duì)照組(57.1％)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。外照射結(jié)束時(shí)局部腫瘤完全消退率，實(shí)驗(yàn)組為62.9％，比對(duì)照組(22.9％)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 2.生存分析：放射治療結(jié)束后

6、1年無(wú)瘤生存率，實(shí)驗(yàn)組為88.6％，明顯高于對(duì)照組54.3％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。繪制1年生存曲線圖，實(shí)驗(yàn)組1年生存率為88.6％，對(duì)照組則為77.1％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 3.早期毒副反應(yīng)：兩組的毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，兩組各項(xiàng)早期毒副反應(yīng)差異無(wú)顯著性(p＞0.05)。但值得注意的是，白細(xì)胞下降率在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，雖無(wú)顯著性差異，但實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞呈下率趨勢(shì)。 4.實(shí)驗(yàn)組患者治療前

7、腫瘤組織Bax蛋白表達(dá)率為20.0％，明顯低于治療中腫瘤組織的表達(dá)率(80.O％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。對(duì)照組患者治療前腫瘤組織Bax蛋白表達(dá)率為25.0％，治療中腫瘤組織的表達(dá)率為50.0％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療中腫瘤組織Bax蛋白表達(dá)率為80.0％，明顯高于治療中對(duì)照組的表達(dá)率(50.0％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 5.實(shí)驗(yàn)組患者治療前腫瘤組織p53蛋白表達(dá)率為40.0％

8、，治療中腫瘤組織的表達(dá)率為55.0％，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。對(duì)照組患者治療前腫瘤組織p53蛋白表達(dá)率為40.0％，明顯低于治療中腫瘤組織的表達(dá)率(85.0％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療中腫瘤組織p53蛋白表達(dá)率為55.0％，明顯低于治療中對(duì)照組的表達(dá)率(85.0％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 結(jié)論： 1.深部熱療可以明顯提高同步放化療患者的完全緩解率、有效率、局部控制率；

9、在促進(jìn)局部腫瘤消退上療效較顯著。 2.深部熱療對(duì)患者的1年存活率無(wú)明顯影響，但能明顯提高1年無(wú)瘤存活率。 3.深部熱療無(wú)明顯增加同步放化療患者的早期毒副反應(yīng)，且患者均能耐受。 4.本研究觀察到深部熱療對(duì)患者骨髓抑制的影響雖然沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但白細(xì)胞下降的發(fā)生率在升高。這是前人尚未報(bào)道的，因此，需進(jìn)一步研究證實(shí)。 5.深部熱療能促進(jìn)癌組織中Bax過(guò)度表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)放、化療敏感性。 6.