子宮內(nèi)膜癌中FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原的表達及意義.pdf

1、路易斯血型抗原LeY即lewisy(lewisa lewisb的同分異構體)化學結構為(Fuca1-2Gal β 1-4(Fuea1-3)GleNAc β 1-R)，屬于A，B，H，路易斯血型抗原家族，巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(fucosyltransferases,FUTs)是一類參與巖藻化寡糖合成的關鍵酶。細胞表面的LeY寡糖其α 1，2、α 1，3巖藻糖基的合成分別與α 1，2巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FUT1)、α 1，3巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FuT4)

2、的催化作用密切相關。LcY在正常人很少組織中表達，胚泡著床時表達顯著，在成人只限于粒細胞和某些上皮細胞表面。據(jù)報道LeY是腫瘤相關糖鏈抗原，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其在多種腫瘤中的合成異常增加，與腫瘤增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移、臨床分期及預后密切相關，如結直腸癌，乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，非小細胞肺癌等[1-4]。 子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率呈上升趨勢，與宮頸癌比較已趨于接近甚至超過，嚴重威脅著女性的健康，成為癌研究

3、的重點之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)LeY抗原過表達于大多腺上皮來源腫瘤細胞的表面，并被認為是一個重要的腫瘤相關糖抗原。目前有研究表明，通過靶向LeY免疫療法及抗體封閉LeY，可以降低腫瘤細胞惡性程度，影響其惡性生物學行為，達到治療的目的。也有研究證實可通過RNAi技術干涉腫瘤細胞特異的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶FUT1、FUT4的合成和表達，降低腫瘤LeY寡糖抗原的合成，在基因水平抑制腫瘤的增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移，并達到抑制腫瘤細胞惡性程度的目的在某些細胞系已有

4、研究。子宮內(nèi)膜癌90％為腺癌，來源于腺上皮，而有關FUT1、FUT4、LcY寡糖抗原與人子宮內(nèi)膜癌關系的研究甚少，因此檢測子宮內(nèi)膜癌中FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原的表達情況，分析與臨床病理參數(shù)的關系，為腫瘤的靶向治療提供新的思路和手段。 目的： 研究LcY、FUT1、FUT4在正常子宮內(nèi)膜、單純與復雜增生子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達及特點，并分析其表達的相關性及意義。 對象和方法：

5、 選取78例手術及刮宮子宮內(nèi)膜組織標本，其中10例正常子宮內(nèi)膜(增值期)、16例單純與復雜增生子宮內(nèi)膜、16例不典型增生子宮內(nèi)膜(輕度4例，中度6例，重度6例)、36例子宮內(nèi)膜腺癌(I期16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期0例)，采用免疫組化S-P法檢測組織中LeY、FUT1、FUT4的表達。以定位處有微弱棕褐色顆粒判定為陽性細胞，根據(jù)光鏡下每張切片中陽性細胞數(shù)比例判定，<10％為陰性表達，≥10％為陽性表達。用統(tǒng)計軟件SPSS1

6、2.0進行數(shù)據(jù)處理，采用多個獨立樣本的方差分析及兩樣本的t檢驗進行分析，相關性用Spearman統(tǒng)計分析。 結果： 1．FUT1、FUT4、LeY在正常子宮內(nèi)膜不表達，在單純與復雜增生型子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜腺癌組織中過表達，主要表達于子宮內(nèi)膜腺上皮的細胞膜和(或)胞漿。 2．FUT1、FUT4、LeY在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，可能參與了子宮內(nèi)膜癌的早期病變。 3．FUT1、F