玉泉丸對二甲雙胍降血糖作用及藥動學(xué)影響研究.pdf

1、目的： 1.建立糖尿病大鼠饃型并考察模型的穩(wěn)定性； 2.考察玉泉丸對二甲雙胍降血糖作用的影響； 3.考察玉泉丸對二甲雙胍大鼠藥動學(xué)的影響； 4.考察玉泉丸對大鼠肝藥酶P450活性的影響。 方法： 1.大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素溶液60㎎·㎏-1，建立糖尿病大鼠模型，72h后斷尾采取空腹靜脈血，用葡萄糖氧化酶法測定血糖值，以空腹靜脈血糖值>16.9mmol·l-1的大鼠為模型成功者，并測定造模后

2、第3、5、7、10、14d的空腹靜脈血糖值，考察模型的穩(wěn)定性。 2.選取糖尿病模型大鼠40只，隨機分為4組，分別給予生理鹽水(10ml·kg-1·d-1)、玉泉丸(6.0㎎·㎏-1·d-1)、二甲雙胍(350㎎·㎏-1·d-1)、玉泉丸+二甲雙胍，連續(xù)給藥7d，于給藥后第1、3、5、7d斷尾采集空腹靜脈血，給藥結(jié)束后第3、7d采集空腹靜脈血，并測定血糖值，同時取正常大鼠測定空腹靜脈血糖做對照，以大鼠空腹血糖值為標(biāo)準(zhǔn)，考察玉泉丸對

3、二甲雙胍降血糖作用的影響，同時考察玉泉丸對糖尿病模型大鼠腎臟組織的影響。 3.選取糖尿病模型成功的大鼠10只，隨機分為2組，分別給予生理鹽水(10ml·㎏-1·d-1)和玉泉丸(6.0㎎·㎏-1·d-1)，連續(xù)給藥7d，第8d給予二甲雙胍(350㎎·㎏-1)，在不同時間點于大鼠股動脈采集血樣，采用HPLC法測定二甲雙胍血藥濃度，繪制藥-時曲線，并用DAS1.0統(tǒng)計軟件進行藥動學(xué)參數(shù)擬合，對兩組大鼠二甲雙胍的藥動學(xué)參數(shù)進行統(tǒng)計分析

4、，來評價玉泉丸對二甲雙胍藥動學(xué)的影響。 4.選取正常大鼠32只，隨機分為4組，分別給予生理鹽水(10ml·㎏-1·d-1)、玉泉丸(6.0g·㎏-1·d-1)、西咪替丁(40㎎·㎏-1·d-1)、苯巴比妥鈉(3.0㎎·㎏-1·d-1)7d后，第8d腹腔注射探針?biāo)幬锓悄俏鞫?40㎎·㎏-1)后，不同時間點采集血樣，測定非那西丁血藥濃度，計算藥動學(xué)參數(shù)，比較各組大鼠非那西丁t1/2的差異，以此來考察玉泉丸對大鼠肝藥酶P450活性的影

5、響。 結(jié)果： 1.大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素3d后，模型成功率達到75％，模型大鼠血糖值達到19.46±1.53mmol·l-1，且模型大鼠血糖水平在14d內(nèi)穩(wěn)定，RSD小于5.23％。 2.玉泉丸與二甲雙胍聯(lián)合用7d藥后，聯(lián)合用藥組血糖值降至9.65±1.66mmol·l-1，與模型組血糖值(19.93±1.44mmol·l-1)相比有顯著性差異(p<0.01)，停藥7d后，聯(lián)合用藥組血糖值緩慢升至14.84±1.

6、67mmol·l-1，與模型組血糖值(20.15±2.06mmol·l-1)相比有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；且聯(lián)合用藥組大鼠腎小球硬化程度及炎癥程度較模型組大鼠有一定地改善。 3.玉泉丸與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用后，二甲雙胍的血藥濃度高于單用二甲雙胍后的虹藥濃度，且聯(lián)合用藥組二甲雙胍的t1/2延長至1767.4±212.4min，與單用二甲雙胍組t1/2(1069.8±196.3min)相比有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；腎清除率降至0

7、.008±0.001l·min-1·kg-1，與單用二甲雙胍組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，藥-時曲線下面積AUC值增大。 4.空白對照組、酶抑制組、酶誘導(dǎo)組、玉泉丸組探針?biāo)幬锓悄俏鞫〉膖1/2分別為93.51±9.21、161.67±10.95、85.36±8.98和75.25±6.73min。玉泉丸組探針?biāo)幬锓悄俏鞫〉膖1/2與生理鹽水組t1/2(93.51min)比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，與酶誘導(dǎo)組相比無明顯差

8、異(p>0.05)。 結(jié)論： 1.采用鏈脲佐菌素腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病模型，操作簡單、準(zhǔn)確、快速，且模型制造中動物死亡率低，穩(wěn)定性好，可作為一種較好的建立糖尿病模型的方法。 2.玉泉丸與二甲雙胍聯(lián)合使用后，玉泉丸對二甲雙胍降低血糖作用無協(xié)同或相加作用，而有一定的拮抗作用，因而能降低服用二甲雙胍后瞬時低血糖癥的發(fā)生率。此外，玉泉丸對糖尿病模型大鼠腎臟損害組織有明顯的修復(fù)功能。 3.玉泉丸與二甲雙胍聯(lián)合使用后，玉