甲狀腺腫瘤致病基因功能研究.pdf

1、從一個家族性非髓樣甲狀腺癌(FNMTC)家系中找到了一個可能的致病基因C14X，該基因的功能目前尚未有文獻報道，該基因在病人中存在一個點突變會導(dǎo)致編碼蛋白的一個氨基酸突變(V205M)。研究發(fā)現(xiàn)該基因在許多組織中都有表達，在HEK293T細(xì)胞中過表達C14X能夠檢測到該蛋白在細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜上的定位，并且能夠分泌到培養(yǎng)液中。研究還發(fā)現(xiàn)，在甲狀腺腫瘤細(xì)胞系BCPAP中敲減該基因后在低血清培養(yǎng)條件下能夠顯著降低細(xì)胞存活力，然而在正常培

2、養(yǎng)條件下對細(xì)胞增殖和存活力無影響。此外，條件性培養(yǎng)基試驗表明過表達該因子的細(xì)胞的培養(yǎng)液在低血清培養(yǎng)條件下能夠提高細(xì)胞存活力，暗示著該因子不僅具有抗腫瘤細(xì)胞死亡的作用，而且很有可能是依賴于分泌蛋白的方式發(fā)揮作用的。通過在BCPAP細(xì)胞中過表達該基因，發(fā)現(xiàn)C14X可以提高細(xì)胞的遷移能力，并且C14X的V205M突變體能夠提高細(xì)胞克隆形成效率?？傊覀儼l(fā)現(xiàn)C14X是一個新的甲狀腺腫瘤癌基因，并且其V205M點突變可以通過提高克隆形成效率來進