中國北方漢族急性心肌梗死患者乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與缺血預(yù)適應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景
　　 心肌缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic preconditioning，IP)是一種很強(qiáng)的機(jī)體對(duì)抗缺血再灌注損傷的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，存在早期預(yù)適應(yīng)保護(hù)效應(yīng)和晚期預(yù)適應(yīng)保護(hù)效應(yīng)兩個(gè)時(shí)相。早期預(yù)適應(yīng)在預(yù)處理數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)，2～3 h后消失；延遲預(yù)適應(yīng)在預(yù)處理后24 h開始起作用，72 h消失。缺血預(yù)適應(yīng)主要引起內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)如降鈣素相關(guān)蛋白(calcitonin gene related protein，CGRP)、一氧化氮、

2、腺苷、緩激肽、阿片肽及前列腺素的釋放增加，對(duì)缺血心肌起保護(hù)作用。
　　 IP是由反復(fù)短暫缺血所致的心臟保護(hù)作用，但運(yùn)用腺苷、乙醇和蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)選擇性激動(dòng)劑可以模擬缺血預(yù)適應(yīng)，從而減少心肌梗死面積。上述物質(zhì)模擬缺血預(yù)適應(yīng)的效應(yīng)均是通過激活A(yù)LDH2發(fā)揮作用的。人類乙醛脫氫酶2(aldehyde dehydrogenase2，ALDH2)基因第487位堿基(G487A)有一個(gè)突變位點(diǎn)，出現(xiàn)堿

3、基置換：鳥嘌呤(G)→腺嘌呤(A)，導(dǎo)致該基因表達(dá)蛋白的谷氨酸(Glu)替換為賴氨酸(Lys)。故ALDH2基因型在人群中有3種組合方式：GG型(ALDH2*1/*1)、GA型(ALDH2*1/*2)及AA型(ALDH2*2/*2)。突變型ALDH-2失去了酶的活性。但人類ALDH2基因型與IP的關(guān)系尚不明確。明確ALDH2基因多態(tài)性與IP的關(guān)系，對(duì)急性心肌梗死的防治具有重要意義。
　　 目的
　　 探討中國北方漢族急性

4、心肌梗死患者中ALDH2基因多態(tài)性與IP的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 1.研究對(duì)象：選擇2005年12月～2006年9月本院收治的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的初發(fā)急性心肌梗死(acute myocardial infact，AMI)漢族患者83例(男67例；女16例)，其中IP患者50例，(男40例，女10例)，平均年齡61.4歲。梗死的部位：前壁梗死23例；下壁梗死14例(合并后壁1例，合并右室梗死3例)；前壁合并下壁梗死3

5、例。
　　 2.詳細(xì)采集病史并收集患者的一般資料，年齡、性別、腰圍、高血壓病、糖尿病、心血管病家族史、飲酒后有無面紅反應(yīng)、吸煙、飲酒史等，抽取清晨靜脈血(空腹10小時(shí))，測(cè)定空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、甘油三酷(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；并通過問詢的方式計(jì)算飲酒量。
　　 3.取2ml動(dòng)脈血，枸櫞酸鈉抗凝，使用血液基因組DNA提取試劑盒提取DNA。設(shè)計(jì)特異

6、性引物對(duì)目的DNA片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增。擴(kuò)增產(chǎn)物在2％瓊脂糖凝膠中電泳并進(jìn)行基因測(cè)序，根據(jù)測(cè)序結(jié)果將患者分為按照ALDH2基因型不同分為AA/GA型(ALDH2*2/*2和ALDH2*1/*2)組和GG型(ALDH2*1/*1)組。
　　 4.所有計(jì)量數(shù)據(jù)均采用x±s表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用SPSS13.0分析軟件分析。不同基因型人口學(xué)特征、吸煙、高血壓病、糖尿病、梗死部位和IP發(fā)生率等指標(biāo)間的差異采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)及x

7、2檢驗(yàn)；多因素logistic回歸計(jì)算比值比(OR)及其95％可信區(qū)限(CI)表示相對(duì)危險(xiǎn)度，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.
　　 結(jié)果：
　　 1.2005年12月～2006年9月本院收治的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的初發(fā)AMI漢族患者83例(男67例；女16例)，其中IP患者50例(男40例，女10例)，平均年齡61.4歲。梗死的部位：前壁梗死23例；下壁梗死14例(合并后壁1例，合并右室梗死3例)；前壁合并下壁梗死3例。按

8、照ALDH2基因型不同分為AA/GA型(XLDH2*2/*2和ALDH2*1/*2)組35例和GG型(ALDH2*1/*1)組48例。
　　 2.ALDH2基因GG型組IP發(fā)生率明顯高于AMGA型組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。IP患者高血壓病、飲酒量和ALDH2基因GG型分布頻率顯著高于非IP患者(P<0.05)。
　　 3.ALDH2基因GG型組與AA/GA型組臨床特點(diǎn)比較，GG型組IP發(fā)生率顯著高于AA/GA型組

9、(P<0.01)，而前者飲酒量明顯高于后者(P<0.01)。兩組間性別構(gòu)成比、年齡、吸煙、高血壓病、糖尿病、梗死部位差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素logistic回歸分析，ALDH2基因GG型是IP的獨(dú)立影響因素(P<0.01，OR=3.32，95％CI=1.36～7.02)，引入飲酒量這一自變量后，GG型與IP的相關(guān)性下降(P=0.03，OR=3.13，95％CI=1.02～8.07)，再進(jìn)一步引入高血壓和飲酒量兩個(gè)自變量