潮汕漢族人群乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶基因多態(tài)性與冠心病的關聯.pdf

1、背景：
　　大量流行病學調查研究表明適量飲酒對心血管系統具有保護作用，此種保護作用可能受到酒精代謝相關酶基因遺傳變異效應的修飾影響。影響酒精代謝的主要酶是乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH）和乙醛脫氫酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH）。其中， ADH1B和ALDH2基因中存在有功能性的單核苷酸多態(tài)性位點，可以影響體內酒精代謝的速度。既往有許多研究不同地區(qū)不同種族酒精代謝相關酶

2、基因多態(tài)性與冠心病及其危險因素關聯的文章，然而結論卻不完全一致。
　　目的：
　　本研究的目的是為了揭示潮汕漢族人群酒精代謝關鍵酶中有功能性的ADH1B Arg47His和ALDH2 Glu504Lys單核苷酸多態(tài)性位點與冠心病的關聯，并且評價這些基因多態(tài)性是否與心血管危險因素和冠脈病變程度相關。
　　方法：
　　選取2008-2010年入住廣東省汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內科行冠脈造影術的689名患者為研究對

3、象。根據造影結果分為冠心病組400人和非冠心病組289人。采用量表、物理檢查、實驗室檢查等方式收集各研究對象的一般資料，用高分辨率溶解曲線法進行乙醇脫氫酶-1B(ADH1B Arg47His)和乙醛脫氫酶-2(ALDH2 Glu504Lys)基因多態(tài)性分型。非條件 Logistic回歸分析用來調整潛在的混雜因素并評價各個因素獨立對冠心病發(fā)病的影響。
　　結果：
　　1.冠心病組和對照組年齡、性別存在顯著差異(P<0.001)

4、。冠心病組吸煙人群更多，血漿纖維蛋白原濃度顯著高于對照組(P<0.001)。與對照組相比，冠心病組冠心病家族史，高血壓，糖尿病，高脂血癥發(fā)生率更高。
　　2.在潮汕漢族人群中，我們未檢測出ADH1B Arg/Arg和ALDH2 Lys/Lys基因型。與對照組相比，冠心病病人攜帶更多的ALDH2突變基因型(ALDH2 Glu/Lys)(52.0％vs.44.3%, P=0.046)，但 ALDH2等位基因頻率分布差異在兩組間無統計學

5、意義。ADH1B的基因型和等位基因頻率分布在冠心病患者和對照者間也無顯著差異(P>0.05)。
　　3. Logistic回歸分析結果顯示在校正混雜因素后，攜帶 ADH1B Arg/His(OR=2.282,95%CI=1.092-4.769)和ALDH2 Glu/Lys(OR=3.237,95%CI=1.534-6.833)基因型，糖尿病(OR=8.077,95%CI=1.414-46.145)，血漿纖維蛋白原濃度(OR=2.0

6、65,95%CI=1.302-3.275)是冠心病的危險因素。
　　4.進一步分析對照組人群中冠心病傳統危險因素在各ADH1B和ALDH2基因型間是否有差異，結果顯示攜帶 ADH1B His/His基因型的對照組人群收縮壓(P=0.043)和尿酸(P=0.050)水平高于攜帶ADH1B Arg/His基因型者。而ALDH2基因型與冠心病傳統危險因素無關聯(P>0.05)。
　　5.攜帶ALDH2 Glu/Lys基因型的人群中

7、飲酒者較攜帶ALDH2 Glu/Glu者少(P<0.001)，未發(fā)現ADH1B Arg/His和His/His/基因型組間有飲酒習慣的差異(P=0.548)。
　　6.根據冠脈造影結果，用Gensini積分來量化冠狀動脈粥樣硬化程度，比較各基因型組間冠脈病變程度是否有差異，結果顯示攜帶 ADH1B His/His基因型冠心病患者 Gensini積分高于ADH1B Arg/His基因型患者(57.3±39.7 vs.49.0±36.

8、6)，但統計學差異顯著性檢驗顯示無關聯性(P=0.060),我們未發(fā)現ALDH2基因型組間Gensini積分有顯著差異。
　　結論：
　　1. ADH1B Arg/His和ALDH2 Glu/Lys基因型是冠心病的危險因素。
　　2.攜帶ADH1B His/His基因型的對照組人群收縮壓(P=0.043)和尿酸(P=0.050)水平高于攜帶ADH1B Arg/His基因型者
　　3.攜帶ALDH2 Glu/Lys