還原性谷胱甘肽對(duì)重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障功能的影響.pdf

1、目的：本文旨在通過建立大鼠重癥急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)模型，檢測(cè)觀察血清淀粉酶(AMY)、血漿內(nèi)毒素(ET)、小腸組織中MPO水平，臟器細(xì)菌培養(yǎng)計(jì)算臟器細(xì)菌移位率，并觀察胰腺、小腸病理形態(tài)的改變以及使用還原性谷胱甘肽治療后上述指標(biāo)的變化，探討SAP時(shí)腸黏膜屏障變化的機(jī)理，觀察還原性谷胱甘肽對(duì)重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障的保護(hù)作用。從而尋求應(yīng)用谷胱甘肽治療重癥急性胰腺炎并發(fā)腸黏膜屏障功能障礙的理論

2、依據(jù)。 方法：將54只Wistar大鼠隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字表)分成3組：SO組(假手術(shù)組)、SAP組(急性壞死性胰腺炎對(duì)照組)、GSH組(谷胱甘肽治療組)，每組又分6h、12h、24h3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)有6只大鼠。采用5％?；悄懰徕c膽胰管逆行注射制備Wistar大鼠壞死性胰腺炎動(dòng)物模型(0.1ml/100g)，GSH組于模型制成前1h腹腔內(nèi)注射GSH(0.15g/kg)，SO組僅翻動(dòng)胰腺、十二指腸腸曲等臟器后立即關(guān)腹。在各組相應(yīng)處

3、理后，分別6h、12h、24h對(duì)各組動(dòng)物采血行血清淀粉酶、內(nèi)毒素測(cè)定，取少量小腸組織測(cè)定組織中MPO的表達(dá)，無菌操作下取少量胰、肝、脾及腸系膜淋巴結(jié)(MLN)組織做細(xì)菌培養(yǎng)計(jì)算腹腔臟器細(xì)菌移位率，并于光鏡下行胰腺和小腸組織病理學(xué)改變的觀察。 結(jié)果： (1)SAP組大鼠血清淀粉酶、內(nèi)毒素，小腸組織MPO，臟器細(xì)菌移位率指標(biāo)明顯高于GSH組，且兩組均又高于假手術(shù)組(P＜0.05)。在不同時(shí)間點(diǎn)處死的三組大鼠所測(cè)指標(biāo)在不同時(shí)間

4、段間都存在顯著性差異(p＜0.05)。 (2)不同時(shí)點(diǎn)的SAP大鼠其胰腺炎及腸粘膜屏障功能損傷的嚴(yán)重程度存在區(qū)別，并隨著時(shí)間的延長(zhǎng)(從6h到24h)，胰腺及腸黏膜病理組織評(píng)分較正常明顯升高(P＜0.01)。GSH治療后于各時(shí)間點(diǎn)病理評(píng)分仍明顯高于假手術(shù)組(P＜0.01)，但較SAP組有顯著降低(P＜0.05)。 結(jié)論： (1)SAP時(shí)，血清ET、AMY、小腸組織MPO水平以及并發(fā)腸粘膜的損害及其嚴(yán)重程度，胰腺組織

5、形態(tài)學(xué)改變?cè)u(píng)分等均明顯升高，說明存在SAP并發(fā)腸黏膜屏障功能障礙，并且這些指標(biāo)的變化在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用。 (2)血清ET、胰腺及腸系膜淋巴結(jié)細(xì)菌培養(yǎng)較其他部位陽性率升高，提示SAP時(shí)腸粘膜屏障功能損傷導(dǎo)致細(xì)菌移位，可引起內(nèi)毒素血癥及菌血癥的發(fā)生。 (3)還原性谷胱甘肽可以減輕SAP大鼠胰腺和腸道損傷。降低壞死性胰腺炎大鼠腸道炎性介質(zhì)表達(dá)及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，降低腸源性細(xì)菌及內(nèi)毒素移位發(fā)生率，加強(qiáng)腸道的生物學(xué)