小劑量螺內(nèi)酯和二甲雙胍單藥或聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征的臨床研究.pdf

1、研究目的：
　　1.按BMI分組，比較多囊卵巢綜合征（PCOS）患者臨床特征和內(nèi)分泌代謝特點(diǎn)及血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白5（SFRP5）的濃度水平。分析SFRP5的主要影響因素。
　　2.比較小劑量螺內(nèi)酯和二甲雙胍單用或聯(lián)合治療12周對PCOS患者臨床特征、糖脂代謝及性激素水平、月經(jīng)周期和胰島素抵抗（IR）相關(guān)指標(biāo)的影響，并比較不同治療方案的不良反應(yīng)和依從性情況。
　　3.比較小劑量螺內(nèi)酯和二甲雙胍單用或聯(lián)合治療12周后血

2、清SFRP5濃度的變化情況，并探討血清SFRP5濃度水平變化的影響因素。
　　對象與方法：
　　1.研究對象：選擇2014年1月至2016年1月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院女性，根據(jù)2003年P(guān)COS鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選確診為PCOS的患者189例。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2003年歐洲和美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會共同提出鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)：(1)稀發(fā)排卵或無排卵;(2)高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥（HA）;(3)超聲下卵巢呈多

3、囊樣改變;3項(xiàng)中符合2項(xiàng)并排除先天性腎上腺增生、甲狀腺功能亢進(jìn)、庫欣綜合征、分泌雄激素腫瘤等其他高雄激素病因。
　　入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述2003鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）38歲＞年齡≥18歲；（3）所有研究對象均在試驗(yàn)開始前充分知情并且自愿簽署知情同意書。該研究通過廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)及clinicaltrail注冊。
　　2.研究方法：該研究設(shè)計(jì)為前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行對照臨床研究。所有確診為PCO

4、S成年女性189名受試者隨機(jī)入組為單用二甲雙胍組（MET）：1500mg/d、單用小劑量螺內(nèi)酯組(SPI)：40mg/d以及螺內(nèi)酯及二甲雙胍聯(lián)合組(COM)：螺內(nèi)酯40mg/d二甲雙胍1500mg/d，研究總共維持12周。入組后研究對象每天按時服藥，并且按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)飲食和運(yùn)動。服藥后第4、8、12周門診隨訪，連續(xù)3次。第4周及第8周隨訪詢問月經(jīng)周期、藥物不良反應(yīng)及服藥依從性情況并記錄。第12周隨訪時詢問上述情況同時測量相關(guān)身體測量值：

5、體重、腰臀圍、安靜血壓，并行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）及同步胰島素（INS）檢測，入組時及12周出組時抽取清晨空腹靜脈血離心后取血清?80℃冰箱保存，2月內(nèi)ELISA統(tǒng)一檢測SFRP5濃度。
　　記錄所有受試者的姓名、年齡、身高、腰圍、臀圍、血壓、體重，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）及腰臀比（WHR）。根據(jù)血糖和胰島素結(jié)果，并計(jì)算胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能相關(guān)模型，如穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指

6、數(shù)（HOMA?β）相關(guān)模型。計(jì)算OGTT胰島素曲線下面積（AUCins）和葡萄糖曲線下面積（AUCglu）及其比值A(chǔ)UCins/AUCglu。
　　結(jié)果：
　　1.根據(jù)BMI＜24kg/m2以及BMI≥24kg/m2分為正常體重組（NW）與超重肥胖（OW/OB）組。OW/OB組血清SFRP5、LH/FSH、HDL-C、SHBG水平較NW組明顯降低；LDL-C、TT、FAI、HOMA-IR、HOMA-β、AUCglu、AUCi

7、ns、AUCins/AUCglu較NW組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.Pearson相關(guān)性分析顯示，血清SFRP5與BMI、HDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而與LDL?C、AUCins呈正相關(guān)關(guān)系。校正年齡因素后分析，以上相關(guān)性仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。校正年齡、BMI、WHR后，血清SFRP5與血脂、BMI、AUCins、AUCglu、HOMA-IR、HOMA-β、LH/FSH、TT、FAI均無相關(guān)。以血清SFRP5為因變

8、量，以BMI、WHR、LDL-C、TG、TC、HDL-C、HOMA-IR、HOMA-β、AUCins、AUCglu、TT、FAI、SHBG、LH/FSH為自變量對PCOS組患者進(jìn)行多重線性逐步回歸分析。結(jié)果顯示BMI為血清SFRP5的獨(dú)立影響因素（β=?1.86，t=?2.929，P=0.004）。
　　3.三組藥物治療組12周與基線指標(biāo)比較：三組藥物治療組組內(nèi)比較，LH/FSH、TT、FAI、HOMA-IR、AUCins治療12

9、周后均有下降，SFRP5水平在三組均出現(xiàn)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TC水平僅在二甲雙胍組下降。QUICKI在二甲雙胍組和聯(lián)合組出現(xiàn)上升，HOMA-β在聯(lián)合組組和螺內(nèi)酯組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.三組間兩兩比較：治療12周后相對于螺內(nèi)酯組和二甲雙胍組，HOMA-IR、TT、FAI、AUCins水平在聯(lián)合治療組下降更顯著。相對于螺內(nèi)酯組，HOMA-β水平在聯(lián)合治療組升高更顯著。
　　5.Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，P

10、COS患者12周血清SFRP5濃度與治療前基線血清SFRP5濃度差值（ΔSFRP5）與FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。與年齡、體重、BMI、腰臀比、LH/FSH、TC、TT、FAI、AUCins、AUCglu、AUCins/AUCglu、QUICKI、HOMA-β、FBS、2hINS、2hPBG均無相關(guān)。
　　6.聯(lián)合治療組較二甲雙胍和螺內(nèi)酯單藥治療組SFRP5水平升高更顯著。
　　7.聯(lián)合治療組不良事件相比二甲雙胍組和螺

11、內(nèi)酯單藥組未見增加且依從性良好。
　　結(jié)論：
　　1.OW/OB的PCOS患者糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗及高雄激素血癥較NW的PCOS患者更顯著，且循環(huán)SFRP5水平更低。
　　2.SFRP5與血脂水平和胰島素抵抗的關(guān)系受BMI影響。BMI為血清SFRP5的獨(dú)立影響因素。
　　3.二甲雙胍和螺內(nèi)酯單藥或聯(lián)合應(yīng)用均能降低高雄激素血癥及胰島素抵抗，但聯(lián)合治療優(yōu)于二甲雙胍或螺內(nèi)酯單藥治療組；聯(lián)合治療及螺內(nèi)酯單藥治療12周