鹽酸二氟沙星混懸乳劑的研制及其在豬體內(nèi)的藥動學(xué)研究.pdf

1、鹽酸二氟沙星（Difloxacin Hydrochloride）是動物專用氟喹諾酮類藥物，具有抗菌譜廣、口服吸收迅速、半衰期長、低毒、高效等特點(diǎn)?；鞈胰閯┠芙档退幬锒靖弊饔煤痛碳ば?，實(shí)現(xiàn)靶向、緩釋、長效作用。本課題制備了鹽酸二氟沙星混懸乳劑，并考察了其理化性質(zhì)和穩(wěn)定性，同時研究了其在豬體內(nèi)的藥動學(xué)特征。具體內(nèi)容如下：
　　 1鹽酸二氟沙星混懸乳劑處方篩選和工藝考察
　　 為了篩選出鹽酸二氟沙星混懸乳劑的最佳處方和工藝。本

2、試驗(yàn)采用多指標(biāo)綜合評價法，通過正交設(shè)計(jì)結(jié)合超聲波乳化技術(shù)，篩選出最優(yōu)處方和制備工藝，完成實(shí)驗(yàn)室初步篩選。再經(jīng)高壓均質(zhì)中試放大生產(chǎn)，制備鹽酸二氟沙星混懸乳劑。結(jié)果顯示：鹽酸二氟沙星混懸乳劑最佳處方為藥物5％，注射用大豆油20％，乳化劑9％，油酸0.09％:實(shí)驗(yàn)室最佳制備工藝為制備溫度70℃，乳化時間20min，超聲頻率400W。用高壓均質(zhì)機(jī)在15000pa壓力條件下，反復(fù)均質(zhì)10次進(jìn)行中試放大生產(chǎn)，即制得鹽酸二氟沙星混懸乳劑。結(jié)果表明：鹽

3、酸二氟沙星混懸乳劑符合藥典規(guī)定，中試放大制備的混懸乳劑性質(zhì)穩(wěn)定，可以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 2鹽酸二氟沙星混懸乳劑理化性質(zhì)及穩(wěn)定性考察
　　 為了對鹽酸二氟沙星混懸乳劑的質(zhì)量進(jìn)行評價。本試驗(yàn)考察了鹽酸二氟沙星混懸乳劑的理化性質(zhì)及穩(wěn)定性，測定了其粒徑、pH值、黏度和含量，同時分別進(jìn)行了40℃高溫試驗(yàn)、4500±500Lx強(qiáng)光照射試驗(yàn)、加速試驗(yàn)及長期試驗(yàn)。結(jié)果顯示，制備的鹽酸二氟沙星混懸乳劑最佳處方的平均粒徑為22.30μm

4、,pH值為7.44，黏度為19.5mPa·s。光照對混懸乳劑穩(wěn)定性的影響比較大；在30±2℃及室溫條件下放置6個月后，平均粒徑、pH值及含量等均無明顯變化，理化性質(zhì)穩(wěn)定.結(jié)果表明，鹽酸二氟沙星混懸乳劑符合藥典規(guī)定，中試放大制備的混懸乳劑性質(zhì)穩(wěn)定，可以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 3鹽酸二氟沙星混懸乳劑在豬體內(nèi)的藥動學(xué)研究
　　 為了評價鹽酸二氟沙星混懸乳劑是否具有長效特征。本試驗(yàn)利用HPLC法測定豬血漿中鹽酸二氟沙星濃度，并研

5、究了鹽酸二氟沙星混懸乳劑在豬體內(nèi)的藥動學(xué)特征。健康豬6頭，單次肌肉注射推薦劑量(5mg·kg－1)的5％鹽酸二氟沙星混懸乳劑，血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀血漿蛋白，高速離心，取上清液進(jìn)行HPLC分析。色譜條件為C18反相柱，乙腈-0.03mol·L－1四丁基溴化銨-水(150:70:780，v/V/V)為流動相，磷酸調(diào)pH至3.0。藥-時數(shù)據(jù)用3P97藥動軟件分析.結(jié)果顯示：豬單次肌肉注射鹽酸二氟沙星混懸乳劑后，血藥濃度和時間關(guān)系符合一級吸收一室