鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶與逼尿肌肥大關(guān)系的實驗研究.pdf

1、目的： 膀胱出口梗阻(Bladderoutletobstruction，BOO)導致膀胱壁增厚，逼尿肌肥大，進而導致膀胱功能損害，嚴重時可導致腎衰，危及生命。臨床上尚無有效的防治膀胱功能受損的措施，主要原因是其肥大基理不清。研究表明，鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin，CaN)介導的信號通路在壓力超負荷性心肌肥大中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，是超負荷性心肌肥大的重要上游調(diào)節(jié)機制。本實驗通過對肥大逼尿肌中鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶亞型的確定，及其蛋白

2、表達量的測定，探討CaN與膀胱逼尿肌肥大的關(guān)系，為臨床防治膀胱功能受損提供依據(jù)。 材料和方法： 將Wistar大鼠隨機分為BOO2周組、BOO4周組、BOO6周組及對照組。采用尿道近端結(jié)扎方法制作BOO模型。通過病理形態(tài)學檢查、RT-PCR實驗測定及Westernblot分析確認CnA亞型。 結(jié)果： ①BOO術(shù)后膀胱濕重的增加呈時間依賴性，梗阻6周時最重。②BOO術(shù)后膀胱肌層厚度開始時呈時間依賴性，4周組

3、最厚，6周組肌層厚度降低，并可見纖維組織增生。③肥大的逼尿肌細胞中，各個時間點用RT-PCR均可檢測到CnAαmRNA和CnAβmRNA表達，而未能檢測到CnAγmRNA表達。④WesternBlot實驗提示CnAα的表達在術(shù)后2周與對照組相比出現(xiàn)顯著增高，4周、6周出現(xiàn)下降，CnAB在術(shù)后各個時間點表達并無顯著變化。⑤肌球蛋白重鏈表達變化與CnAα的表達變化具有一致性。 結(jié)論： ①Wistar大鼠近端尿道結(jié)扎是一種簡便