ERCC-1在晚期非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與鉑類藥物化療敏感性的關(guān)系.pdf

1、目的：晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的標(biāo)準(zhǔn)治療是以化療為主的綜合治療，化療能延長生存期，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。目前化療均采用以鉑類為基礎(chǔ)的第三代化療藥物聯(lián)合化療。導(dǎo)致鉑類耐藥的原因很多，DNA修復(fù)系統(tǒng)(NER)在鉑類耐藥機(jī)制中起著重要作用，其中錯(cuò)配切除交叉互補(bǔ)修復(fù)酶1(excision repair cross-complementing1，ERCC1)是細(xì)胞內(nèi)DNA損傷修復(fù)環(huán)路中的關(guān)鍵基因。ERCC1的高表達(dá)意味著機(jī)體對鉑類導(dǎo)致的腫

2、瘤細(xì)胞DNA損傷后的修復(fù)能力增強(qiáng)，從而導(dǎo)致鉑類化療耐藥。檢測ERCC1在Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者癌組織中的表達(dá)，篩選出合適的化療獲益人群，不僅能提高化療療效，而且能避免化療無效的患者遭受不必要的毒副反應(yīng)。本研究通過檢測Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者癌組織中ERCC1的表達(dá)，分析其表達(dá)與一般臨床特征的關(guān)系，及其表達(dá)與鉑類藥物為主化療敏感性的關(guān)系，為臨床個(gè)體化化療方案制定提供參考，以提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的化療敏感性

3、。 方法：入選61例Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，通過纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺取得腫瘤組織學(xué)標(biāo)本，明確病理學(xué)診斷。化療前采用免疫組化S-P法檢測肺癌組織DNA切除修復(fù)基因ERCC-1的表達(dá)情況。分析其性別、年齡、腫瘤家族史、吸煙狀況及病理類型、臨床分期等暴露因素對ERCC-1基因表達(dá)的影響。所有患者均給予4-6周期鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案化療(DDP/CBP+NVB，DDP/CBP+TXT，DDP/CBP+Gem)

4、。所有患者化療前后行胸部、上腹部CT，顱腦MRI及骨ECT。等檢查，均有可測量病灶?；熀笮携熜гu價(jià)，包括完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情穩(wěn)定(NC)，腫瘤進(jìn)展(PD)，對ERCC-1染色陽性組及陰性組患者化療后總反應(yīng)率(reponserate,RR)、疾病控制率(CR+PR+NC)及腫瘤進(jìn)展時(shí)間(time t0 progression,TTP)進(jìn)行評價(jià)。對比分析兩組1年生存率(1-year survival rate)及總生存

5、率。以探索ERCCl在晚期非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)，表達(dá)情況與臨床資料的關(guān)系，及ERCC1表達(dá)與鉑類為主兩藥聯(lián)合化療敏感性的關(guān)系。 結(jié)果：在61例患者中，ERCC-1染色陽性23例，陽性率為37.7％(23/61)，與性別、年齡、臨床分期及有無腫瘤家族史無關(guān)，吸煙者ERCC1表達(dá)顯著低于不吸煙者，腺癌的表達(dá)明顯高于其他病理類型。其表達(dá)與以鉑類為基礎(chǔ)的化療耐藥有關(guān)。61例患者化療后總有效率為(30/61)49.2％。ERCC1陽性表達(dá)

6、組患者化療后RR及TTP為(6/23)26.1％和167.57±68.20天，ERCC1陰性表達(dá)組化療后RR及TTP為(24/38)63.1％和260.78±98.56天，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.005和0.022)。ERCC1陽性表達(dá)組及陰性表達(dá)組患者化療后疾病控制率為(10/23)43.4％及(3l/38)81.5％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。生存分析顯示ERCC1陽性組一年生存率為35.50％，明顯低于陰性組

7、的60.27％，總生存率統(tǒng)計(jì)值為3.20，P值為0.0735，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論及意義：晚期非小細(xì)胞肺癌存在ERCCl的表達(dá)，其表達(dá)與性別、年齡、臨床分期及有無腫瘤家族史無關(guān)，腺癌的表達(dá)率明顯高于其他病理類型。吸煙者ERCC1表達(dá)顯著低于不吸煙者，故吸煙可能導(dǎo)致正常組織DNA損傷修復(fù)的異常，從而誘發(fā)肺癌的發(fā)生。ERCC1的表達(dá)與以鉑類為基礎(chǔ)的化療敏感性相關(guān)。ERCC1陰性表達(dá)組的化療有效率、疾病控制率、疾病進(jìn)展時(shí)間及1年生