缺血神經(jīng)細(xì)胞DNA損傷與修復(fù)機(jī)制的實驗研究.pdf

1、該課題的目的在于通過局灶性腦缺血模型與離體細(xì)胞缺氧、缺血模型結(jié)合,采用神經(jīng)病理學(xué)、免疫組織化學(xué)、原位分子雜交技術(shù)、流式細(xì)胞術(shù)等多種技術(shù)方法,以DNA損傷與修復(fù)為主要切入點,明確腦缺血后DNA損傷與修復(fù)相關(guān)蛋白的表達(dá)規(guī)律,尋找缺血神經(jīng)元(主要是缺血半影區(qū)內(nèi))細(xì)胞死亡與DNA損傷修復(fù)的內(nèi)在關(guān)系,在DNA水平上研究"治療時間窗"的實質(zhì),同時將探索缺血半影區(qū)-凋亡-細(xì)胞DNA損傷三者的關(guān)系.神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和P21<,(Wafl/Cipl)>的表

2、達(dá)同時發(fā)生在永外性局灶性腦缺血仁的周邊區(qū),說明DNA損傷參與了缺血半影區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制.而P21<,(Wafl/Cipl)>表達(dá)的動態(tài)變化,提示缺血周邊區(qū)的神經(jīng)元死亡是一個動態(tài)演進(jìn)過程.作者們認(rèn)為,在一定意義上,缺血周邊DNA損傷區(qū)可能代表著真正含義的缺血半影區(qū).GDDD45可能通過加速DNA的修復(fù)而對腦缺血起到保護(hù)作用,如果GADD45基因表達(dá)失敗,則使DNA修復(fù)受阻,細(xì)胞死亡.海風(fēng)藤酮作為PAF的拮抗劑,可以有效地對缺血神經(jīng)細(xì)胞