C型凝集素LSECtin作為丙型肝炎病毒受體的系統(tǒng)分析.pdf

1、丙型肝炎病毒(HCv)是導(dǎo)致肝臟炎癥的主要病毒之一。目前全世界有1．7億人感染HCV，大部分患者發(fā)展成慢型肝炎，有些進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞性肝癌。HCV引起肝病的機(jī)制還不是很清楚。研究者利用病毒樣顆粒、可溶性HCV膜糖蛋白E2和HCV假型病毒顆粒發(fā)現(xiàn)了CD81、SR—B1等潛在的HCV受體，然而這些受體在人體內(nèi)廣泛表達(dá)，不能解釋HCV感染的組織特異性。最近的研究發(fā)現(xiàn)一些肝臟特異表達(dá)的分子雖然不是感染所必需的，但是能夠有效地以反式感染

2、方式提高HCV感染效率如DC-SIGNR。LSECtin是該室克隆鑒定的一種新的II型c型凝集素，特異性地表達(dá)在肝竇和淋巴結(jié)竇內(nèi)皮細(xì)胞表面。LSECtin能夠結(jié)合甘露糖、巖藻糖和N一乙酰葡糖胺，與同一家族的HCV受體DC-SIGNR具有相似的基因和蛋白結(jié)構(gòu)，共定位于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞。這提示LSECtin可能結(jié)合HCV，并且與DC—SIGNR相互作用參與結(jié)合HCV，參與感染過(guò)程。用HCV患者血清、可溶性糖蛋白E2和HCV假病毒顆粒檢測(cè)HCV與

3、LSECtin的結(jié)合，并且采用免疫共沉淀技術(shù)和細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)LSECtin與DC-SIGNR的相互作用。結(jié)果表明LSECtin能夠結(jié)合血清中的病毒顆粒，這種結(jié)合可能是通過(guò)與HCV表面的糖蛋白相互作用實(shí)現(xiàn)的，LSECtin結(jié)合HCV假病毒顆粒的能力低于DC—SIGNR。結(jié)合抑制實(shí)驗(yàn)顯示其結(jié)合受到鈣離子拮抗劑EGTA抑制，但是不能被甘露聚糖抑制，提示LSECtin是通過(guò)其C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域(CTLD)識(shí)別E2糖蛋白上非甘露糖的特異性糖基。

4、同時(shí)還發(fā)現(xiàn)LSECtin和DC—SIGNR存在相互作用，LSECtin頸區(qū)的coiled-coil域?yàn)橄嗷プ饔盟匦?。LSECtin和Dc—SIGNR共表達(dá)的細(xì)胞結(jié)合HCV能力較單獨(dú)表達(dá)Dc—SIGNR的細(xì)胞降低，提示二者的相互作用可能是改變細(xì)胞結(jié)合能力的原因。本研究鑒定了一個(gè)新的HCV受體——LSECtin，它在體內(nèi)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞上與DC—SIGNR共同參與與HCV的結(jié)合，這提示HCV反式感染可能是一個(gè)更為復(fù)雜的過(guò)程，并且為研究抑制HC