再生障礙性貧血患者TRAIL及其DR5的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：再生障礙性貧血(簡(jiǎn)稱再障,Aplastic anemia,AA)是一種異質(zhì)性疾病，多種病因引起骨髓造血功能衰竭，臨床表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。再障發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及造血干細(xì)胞損傷、免疫異常、造血微環(huán)境改變等因素。目前認(rèn)為主要發(fā)病機(jī)制在于免疫功能異常，尤其是細(xì)胞免疫功能異常，主要表現(xiàn)在T淋巴細(xì)胞分泌的造血負(fù)調(diào)控因子通過(guò)Fas(Factorassociated suicide)/FasL(Fas Ligand，F(xiàn)asL)系統(tǒng)誘導(dǎo)再障患者骨髓

2、中CD34+細(xì)胞凋亡增加，從而導(dǎo)致造血干細(xì)胞數(shù)量減少。而有研究表明，當(dāng)Fas途徑被阻斷之后，仍存在骨髓造血干細(xì)胞的凋亡，提示除了Fas途徑之外，活化T淋巴細(xì)胞還可以通過(guò)其它的途徑誘導(dǎo)造血細(xì)胞凋亡。近年來(lái)研究表明T細(xì)胞表面也表達(dá)一種新的凋亡分子—腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNF related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)，TRAIL可與其死亡受體結(jié)合誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)化細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞的凋亡，但不

3、會(huì)引起大多數(shù)正常細(xì)胞的凋亡，因而在多種實(shí)體瘤的治療中擁有廣泛的應(yīng)用前景。這條凋亡途徑是否在再障發(fā)病過(guò)程中也能誘導(dǎo)造血干細(xì)胞凋亡值得研究和探討。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)再生障礙性貧血患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體及其死亡受體DR5mRNA的表達(dá)，探討TRAIL及其死亡受體DR5在再障造血干細(xì)胞凋亡中的作用。
　　 方法：分別采用流式細(xì)胞術(shù)和實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)對(duì)12例再障(再障組)、11例再障治療后達(dá)緩

4、解(緩解組)、12例正常人(對(duì)照組)骨髓單個(gè)核細(xì)胞TRAIL及其死亡受體DR5mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。
　　 結(jié)果：①再障組、緩解組、對(duì)照組TRAIL、DR5mRNA均有表達(dá)。②再障組TRAIL的陽(yáng)性表達(dá)百分率為(5.76±3.28)％、DR5mRNA的相對(duì)表達(dá)量為(0.1153±0.02)，緩解組TRAIL的陽(yáng)性表達(dá)百分率為(2.44±2.00)％、DR5mRNA的相對(duì)表達(dá)量為(0.1018±0.01)，對(duì)照組TRAIL的陽(yáng)性