重組人心鈉肽治療急性心力衰竭有效性和安全性臨床研究.pdf

1、心鈉肽(atrial natriuretic peptide,ANP),是一種由心房組織分泌的28個(gè)氨基酸的多肽類激素,能影響體液容量及其循環(huán)的生理調(diào)節(jié)。其主要藥理學(xué)功能是擴(kuò)張血管,減輕心臟的前后負(fù)荷,利鈉利尿以及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。心鈉肽通過與含鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)構(gòu)域的特殊膜結(jié)合受體結(jié)合,來提高細(xì)胞內(nèi)的cGMP水平,從而達(dá)到其藥理功效。血管組織的細(xì)胞內(nèi)cGMP提高會(huì)導(dǎo)致血管舒張；而在腎臟,則使尿量和尿電解質(zhì)增加,并增加腎血流

2、量和腎小球?yàn)V過率。增加體內(nèi)的ANP水平有利于血管擴(kuò)張、利鈉和利尿,因此急性心衰患者給予ANP治療有利于癥狀改善。
　　 本研究應(yīng)用Swan-Ganz導(dǎo)管進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測,觀察短期靜脈應(yīng)用重組人心鈉肽治療急性心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及安全性。順序入選中國2家心血管臨床中心的48例急性心力衰竭患者,隨機(jī)分入3個(gè)心鈉肽試驗(yàn)組和1個(gè)對照組(各12例受試者)。患者用藥前應(yīng)用Swan—Ganz導(dǎo)管進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測,心鈉肽組在急性心力

3、衰竭常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受重組人心鈉肽持續(xù)靜脈泵入60min(速率為A組0.05μg(kg·min)、B組0.1μg(kg·min)、C組0.2μg(kg·min)),對照組僅給予急性心力衰竭常規(guī)治療。分別在給藥即刻、給藥后30min、1h、3h、12h測量并記錄血流動(dòng)力學(xué)參數(shù),同時(shí)記錄治療前、后呼吸困難、其他臨床癥狀以及全身臨床情況。定期測量血壓、心率、呼吸頻率以及相關(guān)的血液生化指標(biāo),并對試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的所有不良事件進(jìn)行記錄,進(jìn)行安全性評

4、估。
　　 結(jié)果:用藥后重組人心鈉肽組患者的肺毛細(xì)血管楔壓(PCWP)、肺動(dòng)脈壓顯著性下降、心臟指數(shù)(CI)顯著性升高(P<0.05),血流動(dòng)力學(xué)改變在0.1μg(kg·min)組最明顯。對照組在這些方面未見明顯改善。在安全性和耐受性方面,HR、血鉀、血鈉、血肌酐用藥后24h無明顯變化。0.2μg(kg·min)組發(fā)生2例與試驗(yàn)藥物相關(guān)的低血壓。其中未出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,無受試者因不良事件中途退出研究。