5-羥色胺2A-2C受體激動劑DOI改善糖尿病大鼠排尿障礙的實驗研究.pdf

1、目的:探討 I型糖尿病大鼠模型的構(gòu)建方法;研究5-羥色胺2A/2C(5-HT2A/2C)受體激動劑DOI對糖尿病大鼠(diabetes mellitus, DM)大鼠排尿功能障礙的改善作用。
　　方法:選擇體重270~300克之間的雌性SD大鼠16只。隨機分為兩組:實驗組8只建立糖尿病模型;正常對照組8只。實驗組大鼠禁食12h,消毒大鼠腹壁皮膚后腹腔注射鏈脲佐菌素溶液(streptozotocin, STZ,60mg/kg),實驗

2、組及對照組大鼠均飼養(yǎng)8周后進行膀胱內(nèi)壓測定,10％烏拉坦(1.2g/kg)麻醉下,在大鼠膀胱內(nèi)和頸靜脈內(nèi)置管,連接壓力感受器,記錄大鼠膀胱內(nèi)壓圖(cystometrograms, CMGs),并且測量大鼠排尿量、殘余尿量、基線壓力、峰值壓力、膀胱容量等尿動力學參數(shù)。靜脈注射5-HT2A/2C受體激動劑DOI(0.01~0.3mg/kg,iv),得到劑量-效應(yīng)曲線后再給予5-HT2A受體抑制劑酮色林(ketanserin,0.1mg/kg

3、,iv),觀察其對DOI的拮抗作用。
　　結(jié)果:實驗組8只大鼠,注射STZ后第1周及第7周分別有1只大鼠死亡,6只大鼠建模成功。和對照組相比,綜合尿流動力學的研究表明,糖尿病大鼠有更大的膀胱容積和更多的殘尿量,且排尿效率降低明顯。DOI則能增加糖尿病大鼠的排尿量,同時降低膀胱容量、殘余尿量,從而提高排尿效率,且效應(yīng)隨DOI劑量增加而增加。同時DOI能增強糖尿病大鼠排尿時CMGs中的高頻振蕩波(HFOs)持續(xù)時間,引起糖尿病大鼠排尿

4、時尿道外括約肌強直收縮過程中階段性松弛時間增加。酮色林(0.1 mg/kg)靜推后可以逆轉(zhuǎn)DOI的效應(yīng)。對照組大鼠用藥后,大鼠膀胱容量、排尿量下降,HFOs持續(xù)時間下降,而排尿效率在用藥前后的變化無統(tǒng)計學意義,即DOI對正常大鼠排尿時CMGs的作用微弱。
　　結(jié)論:建立的糖尿病大鼠模型效果穩(wěn)定,操作簡單,可重復(fù)性好。5-HT2A/2C受體激動劑DOI可以劑量依賴性地增強糖尿病大鼠排尿時尿道外括約肌的高頻舒張和收縮功能,部分恢復(fù)糖尿