鈣蛋白酶在過氧化氫誘發(fā)的白內(nèi)障發(fā)生機(jī)制中的作用和氧化性白內(nèi)障的預(yù)防.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文鈣蛋白酶在過氧化氫誘發(fā)的白內(nèi)障發(fā)生機(jī)制中的作用和氧化性白內(nèi)障的預(yù)防姓名：徐雯申請學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：姚克2002.4.1塑堅(jiān)查蘭豎主蘭竺堡壅里塑!!!!!壘!!!：2：垡!!受!竺￡旦墮鈣疊白一在過氯化氯誘發(fā)的白內(nèi)障發(fā)生機(jī)制中的作用和氯化性白內(nèi)障的臻防浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科學(xué)99級(jí)秋季博士生徐雯導(dǎo)師姚克教授摘要氧化損傷是老年性白內(nèi)障的首位危險(xiǎn)因素。f晶狀體上皮細(xì)胞(1enstepithelialcells

2、，LECs)擔(dān)負(fù)著晶狀體生K=、分化和損傷修復(fù)的物質(zhì)和能量代謝的任務(wù)。研究證實(shí)人多數(shù)白內(nèi)障患者伴有LECs內(nèi)ca2濃度的升高。鈣蛋白酶(calpains)是～種全身廣泛存在的中性限制性蛋白水解酶。在病理狀態(tài)下，異常增高的ca2濃度可激活calpains，引起疾病的發(fā)生。Calpain兒在晶狀體的表達(dá)中占主導(dǎo)地位。PDl50606是一種特異性的、與calpains的c礦結(jié)合位點(diǎn)高度選擇性結(jié)合的、具有細(xì)胞膜高通透性的calpains抑制劑，

3、已被證實(shí)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有較好的抗蛋白水解作用。廣礦7本研究從形態(tài)學(xué)水平、細(xì)胞學(xué)水平、蚩自質(zhì)水平和分子水平四個(gè)層次研究了塾垡絲自囪睦的晶狀體混濁程度、蛋白含量、晶狀體水化程度、LECs凋亡數(shù)目、細(xì)胞內(nèi)ca2濃度及calpains的蛋白表達(dá)和水解酶活性的改變，以及calpains抑制劑PDl50606對(duì)上述改變的抑制作用，探討了以氧化性白內(nèi)障動(dòng)物模型研究老年性白內(nèi)障壟瘟主Ⅱ制的可行性，calpajns在氧化性白內(nèi)障發(fā)生機(jī)制中的作用及機(jī)理，以及P