樹突狀細(xì)胞及其單克隆抗體對大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的影響作用.pdf

1、臨床上，免疫排斥反應(yīng)仍是角膜移植失敗的主要原因。角膜移植免疫排斥反應(yīng)是一多因素參與的調(diào)節(jié)過程，但主要通過遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)(DTH)和細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)直接裂解供體細(xì)胞兩種機(jī)制來破壞移植片。異體抗原經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)加工處理后呈遞給CD4+T細(xì)胞(Th1)和CD8+T細(xì)胞(CTL)，Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α等細(xì)胞因子激活NK細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的免疫損傷效應(yīng)。CTL通過直接裂解

2、供體細(xì)胞和誘導(dǎo)凋亡兩種機(jī)制來破壞移植片。理想的免疫抑制是通過破壞T細(xì)胞活化鏈實現(xiàn)其作用的。樹突狀細(xì)胞(DC)是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，其抗原提呈功能較巨噬細(xì)胞(Mφ)及B淋巴細(xì)胞強(qiáng)10-100倍。DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨特的地位。本研究擬用抗樹突狀細(xì)胞單克隆抗體(DC-mcAb)抑制DC，觀察對角膜移植排斥反應(yīng)的影響。角膜中樹突狀細(xì)胞主要存在角膜上皮層及淺基質(zhì)層，因此本研究同時也擬比較保留受體

3、上皮瓣與常規(guī)穿透角膜移植之間有無不同結(jié)果。 第一部分抗樹突狀細(xì)胞單克隆抗體對角膜移植排斥反應(yīng)影響的活體觀察。用抗樹突狀細(xì)胞單克隆抗體抑制樹突狀細(xì)胞，裂隙燈活體觀察對大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的影響。 第二部分抗樹突狀細(xì)胞單克隆抗體對角膜移植排斥反應(yīng)影響的病理學(xué)觀察。研究大鼠角膜移植術(shù)后植片內(nèi)穿孔素(PFP)和顆粒酶B(GrB)的表達(dá)情況及抗樹突狀細(xì)胞單克隆抗體對其表達(dá)的影響。 第三部分抗樹突狀細(xì)胞單克隆抗體對角膜植片中