MCP-1在BXSB狼瘡小鼠腎組織中表達(dá)及藥物干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 1)研究單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)在BXSB自發(fā)性狼瘡小鼠腎組織中的表達(dá)： 2)探討甲潑尼龍(MPS)是否通過抑制MCP-1表達(dá)，減少單核細(xì)胞聚集浸潤而緩解狼瘡腎炎(LN)。 方法： 12只18周齡雄性BXSB自發(fā)性狼瘡小鼠隨機(jī)分成BXSB治療組(MPS治療組)(n=6)和BXSB對照組(n=6)；另隨機(jī)抽取同齡雄性正常健康BALB/c非狼瘡小鼠為BALB/c組(n=6)。BXSB治療組小

2、鼠每日腹腔注射甲潑尼龍25mg/(kg.d)；BXSB對照組及BALB/c組小鼠按體重每日同一時間腹腔注射等體積生理鹽水，連續(xù)三周。各組小鼠每周一次用代謝籠準(zhǔn)確收集24小時尿液。三周后斷頭處死、解剖，收集腎臟組織。用雙縮脲法測定各組小鼠24小時尿蛋白含量；半定量RT-PCR法測定各組小鼠腎組織MCP-1mRNA的表達(dá)；常規(guī)病理HE染色法觀察各組小鼠腎組織的病理改變；免疫組織化學(xué)染色法觀察MCP-1在各組小鼠腎組織中的表達(dá)部位；應(yīng)用醫(yī)學(xué)圖

3、像分析系統(tǒng)半定量測定各組小鼠腎組織中MCP-1的表達(dá)，并分析其與24小時尿蛋白之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1)24小時尿蛋白檢測結(jié)果：BXSB治療組MPS用藥三周后24小時尿蛋白總量與BXSB對照組比較明顯下降(P＜0.01)。 2)RT-PCR檢測結(jié)果：正常BALB/c小鼠腎組織未檢測到MCP-1表達(dá)；BXSB對照組和BXSB治療組小鼠腎組織均檢測到MCP-1高水平表達(dá)，且BXSB治療組腎組織MCP-1表達(dá)水平顯著低

4、于BXSB對照組(P＜0.01)。 3)HE染色顯示：BALB/c組小鼠腎組織無明顯的病理改變；BXSB小鼠腎組織中，腎小球細(xì)胞增生，體積明顯增大，腎小球囊腔狹窄，腎小管間質(zhì)及腎小球內(nèi)有炎癥細(xì)胞浸潤，腎小管上皮細(xì)胞腫脹、胞核脫落、壞死，細(xì)胞型新月體形成；BXSB治療組小鼠腎組織各部位炎癥細(xì)胞浸潤減少。 4)免疫組織化學(xué)染色顯示：BALB/c組小鼠腎組織各部位不表達(dá)MCP-1；BXSB對照組小鼠腎組織各部位有MCP-1表達(dá)

5、，以腎小管表達(dá)更為明顯：BXSB治療組小鼠腎組織各部位MCP-1表達(dá)明顯減弱。 5)醫(yī)學(xué)圖像分析結(jié)果：BXSB對照組小鼠腎小管MCP-1的表達(dá)與24小時尿蛋白排泄量呈正相關(guān)；BXSB治療組腎組織MCP-1表達(dá)較BXSB對照組顯著下降(P＜0.01)，且腎小管MCP-1表達(dá)的下降與24小時尿蛋白排泄量降低呈正相關(guān)。 結(jié)論： 1)MCP-1在正常BALB/c小鼠腎組織中不表達(dá)；在BXSB小鼠腎組織中有表達(dá)，以腎小管表