全反式維甲酸及其衍生物對乳腺癌細胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影響及其分子機制.pdf

1、目的:
　　研究全反式維甲酸(ATRA)及其衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基維甲酸酯(ATPR)對人乳腺癌細胞MDA-MB-231體外增殖和凋亡的影響，并初步探討其可能的分子機制。
　　方法:
　　ATRA及其衍生物ATPR分別處理乳腺癌細胞株MDA-MB-231后，MTT檢測ATPR對細胞增殖能力的影響，流式細胞術檢測細胞周期阻滯情況，RT-PCR檢測細胞周期蛋白p21和cyclinD1 mRNA表達水平，免疫熒光檢

2、測增殖相關蛋白CAV-1表達水平，Hoechst染色和流式細胞術檢測ATPR對細胞凋亡的影響，RT-PCR檢測caspase-3 mRNA表達水平，western blot檢測凋亡相關蛋白Bcl-2，Bax，Grim-19，NF-κB，survivin，caspase-3的變化，腫瘤抑制基因p53及其抑制因子iASPP表達水平的變化，p38磷酸化水平的變化，SB和ATRA，ATPR聯(lián)合及單獨應用后p21和cyclinD1 mRNA表達水

3、平，凋亡蛋白的表達水平的變化，p53，iASPP，p38磷酸化水平的變化。
　　結果:
　　ATPR可以抑制乳腺癌細胞株MDA-MB-231的增殖，上調p21的mRNA的表達水平，下調cylinD1的mRNA的表達水平，從而促進對細胞G0-G1期的阻滯作用，此外ATPR還可以上調CAV-1的表達水平。ATPR可以誘導乳腺癌細胞株MDA-MB-231凋亡，RT-PCR顯示ATPR能上調caspase-3 mRNA表達水平，we

4、stern blot顯示ATPR能下調抗凋亡蛋白bcl-2，NF-κB，survivin的表達，上調促凋亡蛋白Bax，Grim-19，caspase-3的表達，上調腫瘤抑制基因p53的表達，下調iASPP的表達，并降低了p38的磷酸化水平，單獨及聯(lián)合應用SB后，p21的mRNA表達水平進一步升高，而cyclinD1的mRNA水平進一步下降，western blot顯示Bcl-2的表達進一步下降而Bax表達進一步上升，p53的表達進一步增