生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白在特發(fā)性矮小中的測(cè)定及臨床意義.pdf

1、目的：1986年，美國(guó)的Baumann和澳大利亞的Herington兩個(gè)研究小組在研究人血漿生長(zhǎng)激素分子結(jié)構(gòu)的過(guò)程中同時(shí)發(fā)現(xiàn)高親和力生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白（Growth Hormone Binding Protein，GHBP）。1990年，Baumann等發(fā)現(xiàn)了低親和力GHBP，揭開(kāi)了研究GHBP的序幕。GGBP主要在肝臟產(chǎn)生，GHBP按其與GH的親和性不同分為高親和性GHBP和低親和性GHBP。高親合性GHBP分子量為61kD，占與GH結(jié)

2、合的GHBP的85～90％，與22KD的GH結(jié)合有特異性；循環(huán)中的GH大約有45％與高親和力GHBP結(jié)合形成復(fù)合物。低親和性的GHBP分子量為100kD，血清中低親和力GHBP與GH的結(jié)合力極低（解離常數(shù)在微克分子水平），與血清中5-8％的GH結(jié)合形成復(fù)合物。目前一般認(rèn)為GHBP是一種GH活性調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)游離GH和結(jié)合GH之間的比例，運(yùn)載GH到靶部位，延緩GH的代謝清除，延長(zhǎng)GH的生物半衰期，維持一個(gè)恒定的GH循環(huán)水平，對(duì)人體的生長(zhǎng)起著

3、重要的調(diào)節(jié)作用。在包括生長(zhǎng)激素缺乏癥（Growth Hormone Deficiency，GHD）、Laron綜合癥、特發(fā)性矮?。↖diopathic Short Stature，ISS）等在內(nèi)的生長(zhǎng)障礙疾病、糖尿病、腎衰竭、腹壁多脂癥等多種疾病中均有GHBP的參與。ISS是一種暫時(shí)尚無(wú)明確原因的矮身材，發(fā)病機(jī)制未完全闡明。生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白濃度的改變能引起生長(zhǎng)障礙，可能與特發(fā)性矮小癥有一定關(guān)系。目前關(guān)于生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白在特發(fā)性矮小癥中的

4、變化研究不多，本研究通過(guò)檢測(cè)特發(fā)性矮小患兒血清中生激素結(jié)合蛋白水平，觀察其濃度的變化，探討GHBP在ISS兒童發(fā)病機(jī)制中的作用，為臨床上個(gè)體化應(yīng)用生長(zhǎng)激素治療ISS提供理論依據(jù)。
　　 方法：1、對(duì)象與分組：選擇2006年9月-2008年4月于我院兒科門診及住院兒童中診斷為ISS的患兒30例作為實(shí)驗(yàn)組，年齡為4.7-17.4歲（平均年齡11.4歲），其中男童22例，女童8例；選擇正常查體兒童30例作為對(duì)照組，年齡為4-18歲（平

5、均年齡12.0歲），其中男童22例，女童8例，均為身高正常，無(wú)心、肝、腎、甲狀腺等疾病的健康兒童。2、標(biāo)本采集：ISS試驗(yàn)組和正常對(duì)照組兒童夜間空腹10-14h，均于清晨安靜時(shí)采血2-3ml，所有標(biāo)本立即離心分離血清，置于-20℃冰箱保存待測(cè)生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白。3、實(shí)驗(yàn)過(guò)程：使用武漢中美科技有限公司提供生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白試劑盒（ELISA），嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，以anthos htll全自動(dòng)定量酶標(biāo)儀測(cè)得吸光度（OD值）。4、數(shù)據(jù)收集：所

6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。設(shè)定α=0.05，若P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：ISS組患兒血清GHBP水平高于正常對(duì)照組，ISS組血清GHBP水平為（3261.0±646.3ng/ml），正常對(duì)照組血清GHBP水平為（2026.0±497.2ng/ml），矮小組血清GHBP水平高于對(duì)照組，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異（P<