漢族人群IPS-1、IL28B基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎干擾素應(yīng)答關(guān)系的研究.pdf

1、目的：探討IPS-1、IL28B基因多態(tài)性與HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干擾素α（PEG-IFN）治療應(yīng)答的關(guān)系。
　　方法：采集212名接受PEG-IFN治療48周的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者外周血，提取基因組DNA，應(yīng)用時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)（MassARRAY）檢測(cè)IPS-1、IL28B基因共13個(gè)SNP位點(diǎn)的多態(tài)性。應(yīng)答定義為：PEG-IFN治療48周，患者HBV DNA<200 IU/mL、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及

2、ALT復(fù)常。
　　結(jié)果：應(yīng)答患者為74人，無(wú)應(yīng)答者138人，應(yīng)答率為34.9％。HBV基因分型以C型為主（C型117人，B型95人）。在IPS-1基因分析中，發(fā)現(xiàn)有4個(gè)SNP位點(diǎn)（rs2326369、rs2464、rs6515831、rs16989000）的基因型分布在兩組之間存在明顯差異（p<0.05）。在多因素分析中，校正了性別、年齡、HBV基因型、基線(xiàn)HBV DNA水平及基線(xiàn)ALT水平后，發(fā)現(xiàn)3個(gè)SNP位點(diǎn)（rs232636

3、9、rs6515831、rs2464）與PEG-IFN應(yīng)答獨(dú)立相關(guān)。其中(1) rs2326369 CC型與NR相關(guān)（OR0.51，95%CI0.28~0.92，P=0.026）；(2) rs6515831 TT型與R相關(guān)（OR2.05，95%CI1.11~3.78，P=0.023）；(3) rs2464 CC型與R相關(guān)（OR2.29，95%CI1.22~4.28，P=0.010）。此外，還發(fā)現(xiàn)了2個(gè)單體域（block），b lock1

4、：rs16989000—rs6515831；blo ck2：rs7272495—rs16989022—rs2464。多因素分析發(fā)現(xiàn) Block2中的單體型AAC型與R顯著相關(guān)（OR2.00，95%CI1.07~3.76，P=0.031）。在IL28B基因分析中，發(fā)現(xiàn)rs12980275、rs12979860、rs8099917這3個(gè)SNP位點(diǎn)等位基因的頻率和基因型的分布在兩組之間均有明顯差異（p<0.05）。在多因素分析中，發(fā)現(xiàn)IL28

5、B野生純合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高應(yīng)答率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。其中rs12980275基因型AA、N-AA的有效率分別為38.8%、21.3%（OR2.70，95%CL1.21~6.01；P=0.015）；rs12979860基因型 CC、N-CC的有效率分別為38.6%、21.7%（OR2.56，95%C L1.15~5.67；P=0.021）；rs8099917基因型TT、N-TT的有效率分別為38.7%、20.5%

6、（OR2.80，95%C L1.23~6.39；P=0.015）。此外，還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)由rs12980275和rs12979860組成的單體域，其中單體型A-C與R顯著相關(guān)（OR2.53，95%CL1.20~5.34；P=0.015）。
　　結(jié)論：IPS-1、IL28B基因多態(tài)性與HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者對(duì)PEG-IFN治療的應(yīng)答密切相關(guān)。對(duì)于接受PEG-IFN治療的慢性乙型肝炎患者，檢測(cè)IPS-1、IL28B基因型可能有一定