小柴胡湯對急性酒精性肝損傷小鼠肝細(xì)胞凋亡及TNF-α、TGF-β1表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　本課題在中醫(yī)辨證論治思想及防治理論指導(dǎo)下,應(yīng)用急性酒精性肝損傷小鼠模型進(jìn)行研究,探討小柴胡湯對急性酒精性肝損傷小鼠肝細(xì)胞凋亡及TNF-α、TGF-β1的影響,觀察對小鼠生化指標(biāo)及組織形態(tài)學(xué)的變化。并與西藥水飛薊素作對照,比較它們之間的優(yōu)劣,為其被廣泛、深入地運(yùn)用于臨床防治酒精肝及研制新藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　取雄性健康昆明小鼠(19.7g±2.2g)90只,隨機(jī)分組法分為6組并編號。自第2周起,除

2、空白對照組以等體積的蒸餾水灌胃外,其余各組均每日灌胃給予56度﹙稀釋到35度﹚二鍋頭白酒16ml/kg,每日1次,連續(xù)10d。治療組于造模的同時(shí)給予藥物,自造模第1天起,每日灌胃相應(yīng)藥液(20ml/kg)或等體積的生理鹽水共10d。末次給酒后24h(禁食12h),各組小鼠摘眼球取血,靜置,3500轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘分離血清,冷藏(40С)備用,檢測血清生化指標(biāo)。并立即脫頸椎處死,剖腹取肝臟,觀察大體外觀后用濾紙吸干稱重,切取新鮮肝臟組

3、織,將肝臟固定于4％多聚甲醛溶液中,留做病理切片,分別做免疫組化檢測、光鏡檢查。
　　結(jié)果:
　　1.與模型組比較,各防治組及陽性對照組均可不同程度地抑制小鼠ALT、AST活性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中小柴胡顆粒中劑量組、水飛薊素治療組與小柴胡顆粒低劑量組、小柴胡顆粒高劑量組相比,差異有顯著性意義(P<0.05),但小柴胡顆粒中劑量組和水飛薊素治療組之間,小柴胡顆粒低劑量組和小柴胡顆粒高劑量組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)

4、意義(P>O.05)。
　　2.除外空白對照組,其余五組均出現(xiàn)酒精性脂肪變性表現(xiàn)和炎癥壞死,病變部位主要在肝小葉中央靜脈周圍和匯管區(qū),程度嚴(yán)重者可彌漫分布于肝小葉各區(qū),呈現(xiàn)出大泡性脂變和局限性壞死。與模型組比較,水飛薊素治療組、小柴胡顆粒高劑量組、小柴胡顆粒中劑量組、小柴胡顆粒低劑量組均可不同程度地減輕脂肪變性和炎癥壞死,差異有顯著性意義(P<0.05)。
　　3.水飛薊素治療組、小柴胡顆粒中劑量組的TNF-α、TGF-β1

5、陽性率較低,與小柴胡顆粒高劑量組、小柴胡顆粒低劑量組相比差異有顯著性意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.與模型組比較,小柴胡顆粒高劑量組、小柴胡顆粒中劑量組、小柴胡顆粒低劑量組、水飛薊素治療組均可升高小鼠的體重,降低小鼠ALT、AST、TBIL值,減輕酒精性脂肪肝變性和炎癥壞死,抑制酒精性肝細(xì)胞凋亡中TNF-α、TGF-β1的陽性水平,具有保肝利膽作用。
　　2.小柴胡顆粒中劑量組與水飛薊素治療組在降低TNF-