抗炎治療對腦梗死大鼠梗死灶周及海馬神經(jīng)發(fā)生及功能恢復(fù)的影響.pdf

1、目的：腦梗死后的功能恢復(fù)是一個非常復(fù)雜的過程，受諸多因素影響，神經(jīng)發(fā)生被證實在其功能恢復(fù)中起著重要的作用，而缺血后的炎癥反應(yīng)在細(xì)胞重組和中風(fēng)后的神經(jīng)康復(fù)中起關(guān)鍵作用，但具體機(jī)制尚不明確。本文旨在討論炎癥在腦梗死中的作用機(jī)制及抗炎治療對神經(jīng)前體細(xì)胞(NPCs)和功能恢復(fù)的影響，從而指導(dǎo)抗炎藥物在臨床中的應(yīng)用。
　　方法：選用健康雄性、體重為280~320g的SD大鼠，采用電凝法制作大腦中動脈梗死(MCAO)模型。采取隨機(jī)分組。假手術(shù)

2、組(只做開顱術(shù)不凝閉大腦中動脈)：3d、7d、14d，每組6只,共18只；模型組：MCAO模型成功3d、7d、14d,每組6只,共18只：抗炎治療組：MCAO模型成功后行抗炎治療3d、7d、14d,每組6只,共18只。每組均于各時間點進(jìn)行運(yùn)動功能的評價，每組的2W亞組進(jìn)行認(rèn)知記憶功能評價的水迷宮測試，然后灌注取腦行病理切片，TTC染色，常規(guī)HE染色，免疫組織化學(xué)方法檢測各組大鼠腦內(nèi)病灶周圍及海馬區(qū)Brdu、Neutin、GFAP陽性細(xì)胞

3、表達(dá),進(jìn)行比較做統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：我們對各組每個時間點大鼠的運(yùn)動功能進(jìn)行評價后，提示與對照組比較抗炎治療后腦梗死大鼠的運(yùn)動功能有所恢復(fù)，2W時恢復(fù)較明顯；進(jìn)行水迷宮測試提示與對照組比較抗炎治療2W后大鼠的空間學(xué)習(xí)及記憶能力有所改善。進(jìn)行TTC染色證實抗炎治療并沒有明顯減少大鼠的梗死體積。MCAO后在梗死灶邊緣及海馬區(qū)有Brdu、Nestin陽性表達(dá),抗炎治療組Brdu陽性細(xì)胞數(shù)較梗死組增加(P<0.05）,2周時增加最為明顯

4、，和其他組比較Nestin陽性細(xì)胞數(shù)也增加(P<0.05），在1周為高峰，之后逐漸下降。在三個時間點模型組和抗炎治療組GFAP表達(dá)都明顯增高，與假手術(shù)組比較(均P<0.05)，抗炎治療組GFAP表達(dá)均明顯高于同時段模型組(均P<0.05)。
　　結(jié)論：腦皮質(zhì)梗死可誘導(dǎo)海馬及病灶周圍NPCs增殖和分化。在急性期進(jìn)行抗炎治療能夠促使神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖和運(yùn)動功能的改善，可減輕卒中引起的空間學(xué)習(xí)和記憶方面的認(rèn)知障礙，從而促進(jìn)腦梗死的恢復(fù)。