鹽酸雷尼替丁口腔速溶片的研制.pdf

1、目的：鹽酸雷尼替丁是治療胃酸過(guò)多的常用藥物，臨床證明口服鹽酸雷尼替丁安全有效。口腔速溶片是口服釋藥的一種新劑型，是目前口服制劑研究最熱點(diǎn)的劑型之一。其具有溶解迅速，服用方便等特點(diǎn)，易于被患者接受。受劑型的局限，極易溶于水的藥物不易制成口腔速溶片，本研究以鹽酸雷尼替丁為模型藥物，目的在于探討極易溶藥物口腔速溶制劑的研制方案。 方法：本文首先考察了鹽酸雷尼替丁的基本理化性質(zhì)及穩(wěn)定性。通過(guò)兩種工藝(直接壓片法、冷凍干燥法)制備鹽酸雷尼

2、替丁口腔速溶片，對(duì)影響口腔速溶片質(zhì)量的各種因素進(jìn)行了考察，并在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，得到最優(yōu)處方。同時(shí)將兩種方法制備的鹽酸雷尼替丁口腔速溶片進(jìn)行體外分析方法研究及初步穩(wěn)定性研究。 結(jié)果：通過(guò)對(duì)鹽酸雷尼替丁的基本理化性質(zhì)及穩(wěn)定性考察。結(jié)果表明鹽酸雷尼替丁原料藥屬易溶藥物。避光操作，鹽酸雷尼替丁水溶液24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，可滿足測(cè)定要求。在制劑研制期間，盡可能回避高濕、高溫、光照等苛刻條件，以免對(duì)制劑的處方研究帶來(lái)干擾。原料的油水分配系數(shù)

3、和pKa測(cè)定也說(shuō)明，鹽酸雷尼替丁可能是一個(gè)胃部吸收為主的藥物。在改進(jìn)崩解時(shí)限測(cè)定方法的基礎(chǔ)上，直接壓片法以甘露醇作為直接壓片的賦形劑，以MCC、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)作為崩解劑，對(duì)影響處方的崩解時(shí)限、脆碎度、硬度、口感等指標(biāo)進(jìn)行考察。在此基礎(chǔ)上采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選處方，將甘露醇、MCC、PVPP在處方中的用量作為3種影響因素。分別選取3個(gè)不同水平，按L9(33)正交表確定處方組成，測(cè)定各處方片劑的溶出度。以綜合得分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采

4、用綜合評(píng)分法進(jìn)行極差分析，確定各因素最佳水平組合。又應(yīng)用冷凍干燥工藝將其制備成為口腔速溶片。將藥物在2ml靜置水中的溶解效果作為考察指標(biāo)，以紫外分光光度法檢測(cè)鹽酸雷尼替丁口腔速溶片的含量和溶出度，骨架成分選擇最常用的甘露醇與明膠，對(duì)影響處方的崩解時(shí)限、外觀、口感等指標(biāo)進(jìn)行考察。骨架成分用量作為影響因素進(jìn)行正交試驗(yàn)，制備鹽酸雷尼替丁口腔速溶片。建立了鹽酸雷尼替丁口腔速溶片的體外分析方法。含量及溶出度測(cè)定方法的線性，精密度，準(zhǔn)確度，重現(xiàn)性均